辉瑞公司的第三代 ALK 抑制剂与晚期间变性患者 PFS 改善 72% 相关 淋巴瘤 激酶 (ALK) 阳性 NSCLC，与选择性酪氨酸激酶抑制剂相比，60% 的患者在 60 个月内保持无病状态 克唑替尼 （Xalkori），同样来自辉瑞。值得注意的是，劳拉替尼也与颅内进展减少 92% 有关。
这些结果，加上没有新的安全信号，表明一线劳拉替尼为患者的治疗结果提供了前所未有的改善 碱性磷酸酶+ NSCLC，澳大利亚墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心肺肿瘤内科主任 Solomon 补充道，他赢得了与会人员的热烈掌声。
然而，一些专家指出，克唑替尼是一种较差的对照药物，因为它不是美国该患者群体的标准选择。
该研究 同步出版 在里面 临床肿瘤学杂志。
CROWN 审判内部
重新安排 碱性磷酸酶 致癌基因约占 NSCLC 病例的 5%，患者通常比患有其他形式疾病的患者更年轻、轻度吸烟或从不吸烟，并且具有腺癌组织学。
2018年，美国食品药品管理局（FDA） 批准的劳拉替尼 用于 碱性磷酸酶+ 转移性 NSCLC 在接受克唑替尼和至少一种其他 ALK 抑制剂治疗后出现进展。
CROWN 纳入 IIIB/IV 期患者 碱性磷酸酶+ 未接受过转移性疾病全身治疗的 NSCLC。无症状且未接受过治疗或未接受过治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移患者也允许参加试验。
总共有 296 名患者随机接受劳拉替尼 (100 毫克，每日一次，n = 149) 或克唑替尼 (250 毫克，每日两次，n = 147) 治疗，治疗组之间不允许交叉。主要终点是 PFS，由盲法独立中央审查评估。
即使到了这个阶段，劳拉替尼仍未达到中位 PFS（95% CI，64.3 个月至“未达到”），而克唑替尼为 9.1 个月（风险比 [HR] 0.19；95% CI，0.13 – 0.27）。这意味着劳拉替尼组的五年无进展生存率为 60%，而克唑替尼组仅为 8%。
劳拉替尼对 PFS 的益处在预先指定的亚组中均有体现，包括按种族、性别、年龄和吸烟状况分层的患者，以及 脑转移瘤。
深入研究数据后，Solomon 报告称，无论患者在基线时是否有脑转移，劳拉替尼与克唑替尼相比均具有益处 – 有脑转移的患者 HR 为 0.08，无脑转移患者的 HR 为 0.24。
劳拉替尼组颅内进展时间明显更长，中位数未达到，而克唑替尼组为 16.4 个月（HR，0.06）。总体而言，5 年后，劳拉替尼组 92% 的患者颅内无进展，而克唑替尼组为 21%。
所罗门还报告没有新的安全信号，尽管劳拉替尼的 3/4 级不良事件发生率较高，这主要是由于 3/4 级不良事件发生率较高 高甘油三酯血症 （25%）、体重增加（23%）、高胆固醇血症（21%）和 高血压 （12%）。接受劳拉替尼治疗的患者中 42% 出现了中枢神经系统不良事件，其中 86% 为 1/2 级。
尽管劳拉替尼组中 23% 的患者由于不良事件而减少剂量，但 Solomon 报告称，在治疗的前 16 周减少剂量并不影响药物的疗效。
最后，对于具有不良预后生物标志物的患者，劳拉替尼与克唑替尼相比具有无进展生存期优势，例如 EML4基因 融合变体和 TP53 突变，并且与新兴的 碱性磷酸酶 突变。
在新闻发布会上，未参与该项研究的田纳西州纳什维尔莎拉坎农研究所首席科学官医学博士 David R. Spigel 指出，研究中观察到的 PFS 是“出色的”。
波士顿哈佛医学院麻省总医院胸腔癌症中心医学博士 Jessica J. Lin（未参与 CROWN 研究）表示，最新结果巩固了劳拉替尼在一线治疗领域的地位。
她被问及现在如何治疗新诊断的转移性 碱性磷酸酶+ NSCLC 诊所介绍说，治疗决策始终需要个性化，但对于大多数患者，劳拉替尼是她首选的初始治疗方法。
劣质对照药
尽管研究结果令人印象深刻，但一些专家对试验设计提出了质疑。
斯皮格尔指出，该试验将这种新药与克唑替尼进行了比较，由于目前有更好的药物可用，克唑替尼在美国并不经常用于这种情况下。
事实上，斯皮格尔提醒说，劳拉替尼还没有在随机对照试验中与另一种现代下一代激酶抑制剂进行正面交锋。
可能更合适的对照药物 可能已 （Alecensa）——该人群的标准治疗方法，于 2017 年在 CROWN 试验开始招募患者后不久获得批准。尽管阿来替尼和劳拉替尼尚未进行过正面比较，但在与克唑替尼的各自试验中，劳拉替尼似乎在 24 个月时胜过阿来替尼——70% 的患者无进展，而接受阿来替尼治疗的患者约占 60% 2017 年的一次审判。
尽管如此，目前的结果“是我们见过的最好的结果之一”，斯皮格尔说。“这项研究的另一个令人印象深刻的发现是预防了新的中枢神经系统病变的进展或发展，这对患者来说是相当可怕的，也是我们拼命为患者预防或治疗的，因为他们可以活得更长。”
但仍有很多工作要做。
“我们必须继续完善对不良事件和最佳管理策略的理解”，并且需要后续治疗策略来“挽救疾病复发并阐明对一线劳拉替尼的耐药机制”，林补充道。
该研究由辉瑞公司资助。Solomon 宣布与安进、阿斯利康 (Inst)、百济神州、百时美施贵宝 (Inst)、葛兰素史克、葛兰素史克 (Inst)、杨森 (Inst)、礼来、默克夏普、辉瑞 (Inst)、罗氏/基因泰克 (Inst)、武田、赛诺菲 (Inst)、UpToDate 建立了合作关系。Spigel 宣布与多家公司建立了合作关系，包括 AbbVie (Inst)、阿斯利康 (Inst)、拜耳 (Inst)、百时美施贵宝 (Inst)、杨森肿瘤学 (Inst)、默克 (Inst)、Millennium (Inst)、诺华 (Inst)、辉瑞 (Inst)。Lin 宣布与 OncLive、辉瑞、阿斯利康、拜耳、百时美施贵宝等公司建立了合作关系。
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2024-06-01 22:04:58
