发现治疗耐药性黑色素瘤的新治疗靶点

由比利时列日大学科学家领导的国际研究小组发现了一种有趣的新治疗靶点，可用于治疗对靶向疗法有抗性的黑色素瘤。抑制 VARS 酶可通过重新激活对这些靶向疗法有抗性的肿瘤来防止这种治疗抗性。

黑色素瘤是最严重和最具侵袭性的皮肤癌之一。如果及早诊断，黑色素瘤可通过手术切除。然而，一旦发生转移（即继发性远处肿瘤），黑色素瘤将难以治疗，从而限制患者康复的机会。在比利时，每年约有 3,000 人被诊断出患有黑色素瘤。医生使用靶向疗法治疗 BRAF 基因突变的皮肤黑色素瘤患者 – BRAF 基因负责产生促进癌症发展的蛋白质 B-Raf。 超过 50% 的患者都发现了这种突变，” 列日大学研究员皮埃尔·克洛斯 (Pierre Close) 解释道。 虽然靶向疗法在缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有使用它们的患者都会对这些疗法产生获得性或继发性耐药性，从而限制了长期治疗反应”。 因此，了解靶向治疗的耐药机制对于为黑色素瘤患者制定新的治疗策略至关重要。

ARNt 和 VARS

由皮埃尔·克洛斯 (Pierre Close) 领导的列日大学癌症信号实验室团队刚刚在该领域取得了非常有趣的发现。 通过对收集到的数据进行分析，我们能够观察到黑色素瘤细胞对靶向治疗的适应与蛋白质合成的重新编程有关“比利时抗癌基金会皮埃尔·克洛斯实验室的首席研究员 Najla El Hachem 解释道。 “我们结合了多种蛋白质和 RNA 测序方法，发现对治疗有抗性的细胞对蛋白质合成中某些必需的参与者产生了依赖，从而调节转移 RNA（tRNA）。” 这些因素包括酶 VARS（缬氨酰 tRNA 合成酶），该酶可调节转移 RNA 的氨酰化（即氨基酸附着在 tRNA 上的过程），并促进黑色素瘤细胞的抗性。因此，对 VARS 进行基因抑制可防止治疗抗性，并使对靶向疗法有抗性的肿瘤重新敏感。

患者新希望

这项研究的良好结果为恶性黑色素瘤的新型治疗组合铺平了道路。 这一发现表明，转移RNA的调控在治疗耐药性中起着重要作用。” 皮埃尔·克洛斯充满热情。 此外，抑制 VARS 可以增强靶向治疗的疗效，并限制治疗耐药性的产生。 这些结果可能有助于开发新的治疗策略，并为患有耐药性黑色素瘤的患者带来新的希望。研究人员将继续努力，将这一发现转化为具体有效的治疗选择。