存在许多酒精使用障碍的治疗方法，但很少开处方

近年来，因过量饮酒而死亡的人数急剧增加， 至 178,000 到 2021 年，美国的人数将从五年前的 138,000 人增加。 增幅最大的时期发生在 第一年 2019冠状病毒病大流行。

酒精导致更多死亡 超过阿片类药物和所有其他物质过量服用的总和，占 20 至 49 岁人群所有死亡人数的五分之一。与酒精相关的死亡有多种原因。 其中包括酒精的长期影响，如癌症、肝病和心脏病，以及短期影响，如机动车事故、中毒和自杀。

对于酒精使用障碍有许多有效的治疗方法，包括心理治疗、同伴支持小组，例如 戒酒互诫协会 和 智能恢复和药物。 我是一名临床心理学家和神经科学家过去 15 年来，我的研究重点是 评估治疗酒精使用障碍的药物。

在那段时间里，我看到了对酒精使用障碍的科学理解和治疗发生了巨大的变化。 我乐观地认为，我们现有的药物可以惠及更多患有这种疾病的人，我们可以更好地将这些药物瞄准最有可能从中受益的患者，并且新的有效药物即将出现。

酒精使用障碍的治疗严重不足

随着 阿片类药物流行病的爆发 在过去的二十年中，治疗阿片类药物使用障碍的药物，如美沙酮和丁丙诺啡，已 进入公众意识。 但治疗酒精使用障碍的药物不太为公众所熟悉，使用频率也较低。

而 22% 的患者患有阿片类药物使用障碍 接受药物治疗，酒精使用障碍的药物治疗率要低得多。 低于10% 的酒精使用障碍患者每年接受任何治疗，只有不到 3% 的人接受药物治疗。

遗憾的是，许多患有酒精使用障碍的人 不认识 他们饮酒的严重程度及其对他人的影响，许多人没有意识到可以使用有效的药物。

批准用于治疗酒精使用障碍的药物

截至 2024 年 5 月，美国食品和药物管理局已批准三种药物用于治疗酒精使用障碍。 这些药物中最古老和最著名的是 双硫仑 — 以 Antabuse 品牌出售 —— 一种化合物， 首先用于美国橡胶工业。

1937 年，一位橡胶厂医生观察到，接触双硫仑的工人出现了酒精不良反应，包括恶心、呕吐和心动过速（即心率加快）。 随后的研究确定双硫仑会抑制酒精代谢，从而导致 乙醛蓄积。这会导致饮酒后立即出现许多宿醉症状， 使饮酒变得不愉快。

双硫仑是 有效减少饮酒 但必须每天口服，如果患者不按时服用，其效用就会受到限制。

最近获得 FDA 批准的—— 并且更加有效 – 治疗酒精使用障碍的药物是阿片受体拮抗剂纳曲酮。 它阻断阿片受体并防止阿片类药物（包括“外源性”阿片类药物和大脑中产生的“内源性”阿片类药物）激活这些受体。

阿片类受体拮抗剂对治疗酒精使用障碍有效，这可能令人惊讶。但事实上，阿片类药物在酒精对神经递质的影响中起着关键作用 多巴胺，这是酒精和大多数其他药物带来愉悦效果的基础。

纳曲酮 减少酒精中多巴胺的释放，阻止了一些 饮酒的愉悦效果。 重要的是，它还 减少对酒精的渴望，可能是通过影响多巴胺来发挥作用的，多巴胺是因看到、闻到和尝到酒精等提示而释放的。纳曲酮 有效减少酗酒 但对于完全戒酒效果较差。

纳曲酮可以每天口服或每月注射一次，这对于那些可能难以每天口服药物的患者来说是更好的选择。 有趣的是，它还 偶尔服用可减少酗酒 在预期的饮酒场合之前。 类似的阿片拮抗剂纳美芬是 获得欧盟批准 用于酒精使用障碍。

FDA批准的第三种药物， 阿坎酸，也可以减少对酒精的渴望，但其分子效应尚不清楚。 欧洲临床试验的结果 研究表明它可以帮助人们减少饮酒，但美国试验的结果是 不太积极。

“标签外”药物

随机对照试验显示，多种药物对饮酒有令人鼓舞的效果，但尚未获得 FDA 批准用于治疗酒精使用障碍。 相反，它们是在“标签外”使用，这意味着医生根据未经批准的适应症开出处方。 这 最有前途的 药物 被批准用于治疗癫痫。

这些药物似乎对酒精使用障碍有效，部分原因是 减轻酒精戒断症状一些人在突然停止大量饮酒后会出现这种危险状况。 在最严重的情况下，酒精戒断会导致自主神经系统过度反应、幻听和幻视以及癫痫发作。 这些药物包括加巴喷丁、托吡酯和巴氯芬，后者是 在法国获得批准 用于酒精使用障碍。

精准医疗

遗憾的是，FDA 批准的药物和标签外治疗酒精使用障碍的药物对饮酒的影响相对较小。 平均而言，这些药物会导致大量饮酒的人（即女性每天喝四杯或更多酒，男性每天喝五杯或更多酒）在一周的大部分时间里每周减少一到两天。 然而，这个平均值在患者之间差异很大——有些人看到了很大的效果，有些人则没有看到任何好处。

最近由国家酒精滥用和酒精中毒研究所资助的关于酒精使用障碍药物的研究的一个重要焦点是“精准医疗“一种方法来识别特定药物对哪些患者更有可能产生较大影响。

例如， 我的工作 和 其他的' 研究发现，酗酒和吸烟的人更有可能从纳曲酮中受益。 这可能是因为酒精和尼古丁的叠加作用 对奖赏相关脑区多巴胺释放的影响 使这些人特别有可能受益于可以阻止酒精释放多巴胺的药物。 对于因渴望饮酒而饮酒的人来说，纳曲酮似乎也更有效。 酒精的积极、有益作用，与其减少这些影响的能力一致。

最后，最近的研究表明加巴喷丁可能更有效 有戒酒史的人。 预测药物效果的基因也正在接受评估，但迄今为止，在所有研究中还没有一个具有一致的效果。

在地平线上

寻找治疗酒精使用障碍的有效药物是当前研究的一个重要领域。 国家酒精滥用和酒精中毒研究所 资助多地点研究计划我的实验室参与其中，评估了许多有前途的候选药物 2期和3期临床试验。 FDA 通常要求药物在批准新用途之前至少在两项 3 期试验中证明疗效。

的复兴 对精神病学中迷幻化合物的兴趣 初步数据表明，致幻蘑菇中的活性成分裸盖菇素可能 与心理治疗结合时减少饮酒。

最后， 关于酒精兴趣下降的轶事报道 在服用 GLP-1 激动剂（模仿胰高血糖素样肽 1 (GLP-1)（一种人体在进食后产生的激素）作用的药物）的患者中，引起了人们对 GLP-1 激动剂的强烈兴趣。 这些药物治疗酒精使用障碍的潜力。 这些包括 Ozempic 和 Wegovy，经 FDA 批准用于糖尿病和减肥。 我的实验室和其他几个实验室是 对这些药物进行试验，预计在未来一到两年内取得成果。

酒精使用障碍是一种毁灭性的疾病，迫切需要更好的治疗方法。 目前有批准的药物和标签外药物可供使用。 随着新药研究的继续，患者应该寻求 使用循证治疗的提供者 最有可能成功控制饮酒。

约瑟夫·沙赫特 是精神病学副教授 科罗拉多大学安舒茨医学院。 本文转载自 对话 根据知识共享许可。 阅读 来源文章。