对乙酰氨基酚有望预防脓毒症患者的急性呼吸窘迫综合征和器官损伤

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2024 年 5 月 20 日星期一

美国国立卫生研究院支持的临床试验结果表明，该药物对病情最严重的患者有最大的益处。

美国国立卫生研究院 (NIH) 支持的一项临床试验发现，静脉注射对乙酰氨基酚可降低败血症患者发生器官损伤或出现急性呼吸窘迫综合征的风险，急性呼吸窘迫综合征是一种导致液体渗漏到肺部的严重疾病。 脓毒症是身体对感染不受控制的极端反应。 尽管该试验并未降低所有脓毒症患者的死亡率（无论其严重程度如何），但研究人员发现，对乙酰氨基酚为最有器官损伤风险的患者带来了最大的益处。 通过这种治疗，这些患者需要的辅助通气量减少了，并且死亡率略有下降，尽管在统计上不显着。 该研究发表在《美国医学会杂志》上。

在脓毒症中，红细胞受伤并以异常高的速度死亡，将所谓的“无细胞血红蛋白”释放到血液中。 身体变得不堪重负，无法清除多余的血红蛋白，从而导致器官损伤。 田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学、肺科和重症监护学教授、本研究的第一作者 Lorraine Ware 医学博士之前的研究表明，对乙酰氨基酚除了可以缓解疼痛和退烧之外，还可以阻断无细胞血红蛋白对肺部的有害影响，肺部在脓毒症期间面临着受伤的主要风险。 有限的研究还表明，对乙酰氨基酚可能对患有最严重败血症的患者效果更好，这些患者的无细胞血红蛋白水平较高，这与患急性呼吸窘迫综合征的风险较高和死亡风险较高有关。

科学家指出，确定高水平的无细胞血红蛋白作为生物标志物，可以在患者首次入院时进行测试，这将是一个突破，因为它可以帮助快速确定哪些脓毒症患者可能从对乙酰氨基酚治疗中受益。

“重症监护中的一个问题是患者生病的速度太快，我们通常没有时间找出哪些生物标志物可以帮助预测哪种疗法可以产生最佳结果，”该医院的医学和麻醉学教授 Michael Matthay 医学博士说。加州大学旧金山分校，高级研究作者。 “我们希望这些发现将强调使用生物标志物的潜在治疗价值，以帮助成功找到一种在患者最需要时发挥作用的治疗方法。”

为了在中期临床试验中更全面地测试对乙酰氨基酚的治疗潜力，研究人员于 2021 年 10 月至 2023 年 4 月在美国 40 家学术医院招募了 447 名患有败血症和呼吸或循环器官功能障碍的成年人。患者被随机分配接受对乙酰氨基酚或每六小时静脉注射一次安慰剂，持续五天。 研究人员随后对患者进行了 28 天的跟踪观察，看看他们的情况如何。 他们还仅使用来自无细胞血红蛋白水平高于特定阈值的患者的数据完成了一项特殊分析。 总体而言，该团队的主要兴趣是在没有器官支持（例如机械通气或肾衰竭治疗）的情况下能够生存的患者数量。

研究人员发现，静脉注射对乙酰氨基酚对所有败血症患者都是安全的，与安慰剂组相比，肝损伤、低血压或其他不良事件没有差异。 在次要结局中，他们还发现对乙酰氨基酚组的器官损伤显着降低，入院 7 天内急性呼吸窘迫综合征的发病率也显着降低。

当更仔细地观察无细胞血红蛋白较高的患者时，研究人员发现对乙酰氨基酚组中只有 8% 的患者需要辅助通气，而安慰剂组中这一比例为 23%。 28 天后，对乙酰氨基酚组中有 12% 的患者死亡，而安慰剂组有 21% 的患者死亡，但这一发现并不具有统计学意义。

“虽然对乙酰氨基酚治疗的预期效果并未对所有脓毒症患者实现，但这项研究表明，它对于最危重的患者仍然有希望”，国家心脏中心肺病科主任 James Kiley 博士说、肺和血液研究所，隶属于 NIH。 “不过，还需要更多的研究来揭示其中的机制并验证这些结果。”

韦尔表示，重症患者的结果正朝着充满希望的方向发展。 她和马泰计划进行更大规模的临床试验，可能主要招募那些无细胞血红蛋白水平较高的患者。

资助：本研究得到 NHLBI 资助：U01 HL122989、U01 HL122998、U01 HL123004、U01 HL123008、U01 HL123009、U01 HL123010、U01 HL123018、U01 HL123020、U01 HL123022、U 01 HL123023、U01 HL123027、U01 HL123031 和 U01 HL123033。

关于国家心肺血液研究所 (NHLBI)： NHLBI 是开展和支持心脏、肺、血液疾病和睡眠障碍研究的全球领导者，这些研究旨在推进科学知识、改善公共健康并拯救生命。 欲了解更多信息，请访问 www.nhlbi.nih.gov。

关于美国国立卫生研究院 (NIH)：
NIH 是美国的医学研究机构，拥有 27 个研究所和中心，隶属于美国卫生与公共服务部。 NIH 是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，正在研究常见和罕见疾病的原因、治疗和治愈方法。 有关 NIH 及其项目的更多信息，请访问 www.nih.gov。

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