本研究的目的是评估两个 HIV/梅毒 POCT 的 HCP 的绩效特征、最终用户的可接受性和操作特征，以筛查在性健康诊所进行 HIV/STI 筛查的 MSM 中的 HIV 和梅毒。意大利、马耳他、秘鲁和英国。 总体而言，与 HIV 检测的参考测试相比，Bioline 和 Chembio 双检测试剂盒均表现良好，在所有七个研究中心的高灵敏度和特异性方面表现相似。 Bioline 的汇总灵敏度为 98.95%，Chembio 为 98.66%，Chembio MR 为 97.82%。 合并特异性为 99.89% (Bioline)、99.55% (Chembio) 和 99.54% (Chembio MR)。 汇总结果还表明，在艾滋病毒高流行率和低流行率情况下均表现良好。 这些发现总体上与使用相同检测试剂盒、相似研究设置、人群 (MSM) 和样本类型（全血而不是血清）的其他研究大致一致 [30,31,32]。 WHO 建议 HIV POCT 的敏感性和特异性分别为 99% 和 98% [33] 在我们基于临床的评估中，Bioline 和 Chembio 在满足这些标准方面都是可以接受的，因此可能是临床和诊断 HIV 感染筛查项目的合适选择，这在资源有限的环境中可能特别有益 [34]。
值得注意的是，秘鲁 4034 站点的 Bioline 测试的 HIV 成分的特异性低于其他站点，与参考测试相比，假阳性数量出乎意料地高 (n = 9)。 其中三例假阳性病例未得到独立第二读者的确认，这表明可能存在微弱的 HIV 线或结果报告中的错误。 经过进一步调查，问题似乎不是由某个特定提供商引起的，因为这些案例的第一位读者并不总是相同的。 可能存在技术错误，但秘鲁其他站点（4006、4007）使用同一批测试，没有遇到此类问题。 一个可能的解释是，这些参与者可能也被招募参加一项艾滋病毒疫苗试验，该试验同时在利马的同一人群中进行。 但无法确认本研究中的假阳性病例是否也参与了HIV疫苗试验研究。
与抗梅毒螺旋体抗体检测的参考测试相比，这两项指标测试的灵敏度（如预期）低于 HIV 成分，尽管仍具有高特异性，令人满意。 这种较低的灵敏度是预料之中的，因为与 HIV 相比，感染梅毒螺旋体通常会引起明显较低的抗体反应，因此测试线信号较弱。 Bioline 记录的汇总灵敏度为 73.79%，Chembio 为 78.6%，Chembio MR 为 80.1%。 合并特异性为 99.57% (Bioline)、99.48% (Chembio) 和 99.01% (Chembio MR)。 这些结果与使用相同测试套件、相似研究设置、人群和样本类型的其他研究大致一致 [30, 32]。 然而，英国两项指数测试（站点 4032）中梅毒成分的敏感性特别低，Bioline 为 47.58%，Chembio 为 55.65%，Chembio MR 为 59.68%。 这意味着对于 Bioline 来说，超过一半的英国已证明先前接触过梅毒的病例（通过显示出阳性 TPPA 参考测试）仍未被 POCT 检测到。 Chembio 测试虽然表现稍好一些，但仍然未能检测到英国所有已确诊阳性病例的不到一半。
由于在这项多中心研究中包括的所有其他地点，这两种 POCT 的表现都更加令人满意，因此在英国获得的异常结果令人惊讶，并且显然值得进一步调查。 鉴于所有参考实验室和 POCT 检测场所均接受 EQA 和质量控制 (QC)，可以排除样本处理中的系统错误。 结果表明，实验室表现出较高的 EQA 绩效。 两项 HIV/梅毒 POCT 在使用干燥试管样本的评估地点均给出了预期的 EQA 结果 [26] 暗示 HCP 的操作程序也不是一个因素。 或者，可以假设英国站点的 MSM 样本可能与其他站点的样本不同。 虽然更广泛地说，与一般人群相比，MSM 被认为患性传播感染的风险更大，但研究表明，使用 HIV 暴露前预防 (HIV PrEP) 也会增加这种风险 [35, 36]。 在研究期间，由于 PrEP 的国家研究试验，PrEP 在英国诊所很容易获得 [37]。 可以合理地假设，布莱顿站点的 HIV PrEP 用户可能更频繁地面临感染包括梅毒在内的性传播感染的风险。 鉴于由于 PrEP 的采用而需要每季度进行一次全面的 STI 筛查，任何个人几乎都会立即接受治疗，这可能会影响抗体反应的强度。 此外，英国的一项研究强调了一些 MSM 购买和使用自行处方抗生素作为预防 STI 的暴露前或暴露后预防措施（STI 预防） [38]。 为了测试这种可能性，我们进行了敏感性分析，以探讨测试前三周内的抗生素使用情况以及 POCT 表现。 然而，没有出现明确的模式表明抗生素“干扰”不是一个问题，并且很可能可以作为一种解释而被忽视。 我们还检查了由于 PrEP 试验的 HIV 发病率较低，将已知的 HIV 阳性人群纳入研究（核心方案允许并在问卷中预见）是否可能通过以下方式影响指数测试的表现： HIV感染者和梅毒成分之间潜在的生物干扰 [39]。 敏感性分析再次表明，这不太可能是一种解释，因为排除 HIV 阴性病例后，敏感性和特异性略有提高。
Black (2016) 还发现梅毒 POCT 的敏感性较低 [34] 谁报告使用 Bioline HIV/梅毒双重检测梅毒成分的敏感性为 67%，以及 Hess (2014) [30] Chembio DPP duo 测试的灵敏度为 47.4%。 有趣的是，Black 指出，RPR 滴度 > 1:4 的患者更有可能使用 Bioline POCT 检测出梅毒阳性； 换句话说，当仅考虑那些具有较高 RPR 滴度所表明的活动性梅毒可能性较高的患者时，Bioline POCT 的敏感性增加至 85%。 Zorzi 等人 (2017) 使用 Bioline 和 Chembio 单梅毒 POCT 证明，TPPA 滴度越高，POCT 密螺旋体成分的性能越好 [16]。 我们的研究结果支持了这些先前的结果，因为考虑到实验室测试提供的滴定，对于 TPPA 滴度 > 1:1280，两次 POCT 的错误分类率极低。 此外，在这项研究和 Zorzi 等人的研究中。 [16] 显然，当 RPR 滴度等于或大于 4 时，错误分类率也非常低（无论 TPPA 滴度和 POCT 品牌如何，RPR ≥ 4 的结果都在 90% 以上，而 RPR ≥ 8 以上的结果94%）。 因此，考虑到一般来说，确认的升高的 RPR 滴度越高，活动性疾病的机会就越高，我们可以得出结论，这些双重 POCT 似乎在检测可能的活动性梅毒方面具有良好的能力，即 Bioline 和 Chembio POCT 都可以检测到更多的活动性梅毒。根据反应性 RPR 和密螺旋体检测结果，超过 90% 的可能的活动性梅毒病例。 重要的是，这意味着有可能迅速中断 MSM 社区之间的传播链。 尽管值得注意的是，由于最近可能接触过感染，因此无法检测到非常早期的疾病，因此应谨慎做出有关使用阈值 RPR 滴度（例如≥ 8）的决定。 所有血清学结果的解释应考虑患者的症状和体征、性接触以及既往感染和治疗史 [16]。
鉴于上述情况，与其他国家相比，英国 RPR 阳性数量较少可能部分解释了该网站的低敏感性。 例如，在密螺旋体参考阳性病例中，意大利两个研究中心的 RPR 阳性率为 31.18% (n = 53/170)，马耳他研究中心为 63.41% (n = 78/123)，马耳他研究中心为 64.18% (n = 310/483) ）在三个秘鲁站点中，但在英国站点中只有 11.29% (n = 14/124)。 显然，许多因素可能导致英国站点两个 POCT 梅毒部分的表现相对较差，这可能需要进一步调查。 深入研究这些问题超出了本文的范围，但确实为艾滋病毒和梅毒双重 POCT 的执行提供了潜在的重要未来研究途径。
尽管两个指标测试（敏感性和特异性）的性能存在一些基于地点的差异，但在我们的研究中，HIV 和梅毒成分的 PPV 和 NPV 在流行情况范围内似乎是可以接受的。 除了英国的梅毒部分外，这意味着这两种双重 POCT 都可以被视为标准筛查方法的潜在替代方法，不仅在诊所，还可能减少等待时间和未等待患者的随访损失。结果，但也在静脉穿刺可能不安全和/或实验室测试可能具有挑战性的临床环境之外，例如在许多资源有限的环境中。 事实上，制造商为两种 POCT 提供的操作说明的清晰度得到了很好的理解，100% 的 HCP 表示测试结果的解释容易程度为“相当简单”、“非常简单”或“明确”。 因此，Bioline HIV/Syphilis（已列入世界卫生组织体外诊断产品资格预审清单）和 Chembio（已获得美国食品和药物管理局批准）在识别 HIV 和梅毒病例方面可能非常有用，特别是可能患有活动性梅毒，需要医疗援助和治疗。 事实上，在更广泛的 ProSPeRo 研究的临床实用部门中，该研究专门评估了 WHO 欧洲地区四个国家非临床环境中 MSM 中当前研究中使用的相同 POCT 的可行性和可接受性，作者发现了较高的可接受性和可接受性。用户和提供商的可用性。 作者得出的结论是，在非临床环境中实施艾滋病毒和梅毒双重 POCT（即基于社区的自愿、咨询和检测） [CBVCT] 服务），为扩大 MSM 梅毒/艾滋病毒综合检测提供了机会 [40]。
我们研究的优势包括 MSM 参与者的大样本量，包括相当大比例的阳性病例，以及使用标准化的 WHO 核心协议从多个中心和环境生成 POCT 评估数据。 我们的研究也有一些局限性。 首先，我们招募了很高比例的先前接受过艾滋病毒和梅毒感染检测的患者，因此我们的数据几乎没有说明新手测试人员的情况。 其次，必须根据测试的预测价值取决于特定感染的流行率这一事实来解释两个 POCT 的性能结果，因此，指数测试可能会在意大利以外的其他地区表现出不同的性能、马耳他、秘鲁和英国，人群中的患病率不同。
2024-02-29 00:44:43
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