导致身材矮小的罕见突变可能有助于衰老

患有罕见基因突变的人会导致身材矮小，也可能使他们寿命更长，这有助于揭示衰老的原因。

那些携带不寻常基因变异的人具有多种预防心脏病的特征，心脏病是最常见的死亡原因之一，这可以解释为什么他们的预期寿命超过一般人群。

长期以来，人们一直怀疑一种名为胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 的信号分子在长寿中发挥着重要作用。 人们发现，多种动物，如蠕虫和小鼠，如果通过基因改造等人为降低这种化合物的水平，它们的寿命会更长。 百岁老人的 IGF-1 水平也略低， 一般。

在大多数物种中，IGF-1 在动物年轻时促进生长，并在以后的生命中影响细胞如何利用能量。 一种想法是，动物将能量投入到进一步生长或健康维持之间存在一种权衡。

“当你变老并开始崩溃时，你不想把精力花在成长上，你想把精力花在防止崩溃上，”说 Nir Barzilai 纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的教授，他没有参与这项新研究。

这种权衡是否也发生在人类身上的问题可以通过一种名为拉伦综合症的罕见遗传疾病来研究，这种疾病最初是在一群厄瓜多尔人身上发现的，他们的祖先在几个世纪前的宗教裁判所期间离开了西班牙。

这种突变导致人们的生长激素受体出现缺陷，从而导致身材矮小。 拉伦综合征患者的 IGF-1 水平也较低，因为这种化合物的释放通常是由生长激素触发的。

由于携带这种突变的人很少，因此尚不清楚他们是否确实具有更长的寿命。 2011 年对 90 名厄瓜多尔拉伦综合征患者进行的一项研究提供了暗示性证据，估计影响全球 400 至 500 人。

结果发现，与厄瓜多尔总人口相比，有更多患有这种疾病的人的存活时间比预期的要长。 “我们知道他们在老年人中的比例过高，”说 瓦尔特·隆戈 在洛杉矶南加州大学。

在最新的研究中，Longo 和他的同事将来自厄瓜多尔或美国的 24 名拉伦综合症患者与他们的 27 名缺乏这种突变的亲属进行了比较。 拉伦综合征患者在多项与心脏相关的指标上显得更健康，包括血压、血糖水平和对胰岛素激素的敏感性，胰岛素与血糖控制有关。

携带这种突变的人体内一种叫做低密度脂蛋白的化合物的水平也较高，这种化合物也被称为“坏胆固醇”，因为它被认为会使人们容易出现动脉斑块，从而导致心脏病发作。 但只有 7% 的拉伦综合征患者有此类斑块，而其亲属的这一比例为 36%。

隆戈说，虽然研究中的人数较少意味着这种差异可能是偶然出现的，但这表明他们的动脉似乎并不比没有突变的人更健康。

此前也有研究表明，患有拉伦综合症的人患癌症的可能性较小，并且可能患有较少的癌症。 认知能力下降通常发生在老年。

这项新发现支持了这样一种观点，即在晚年以某种方式抑制 IGF-1 信号通路可以减缓衰老过程，说 阿列克谢·马克拉科夫 在英国诺里奇的东安格利亚大学。 “这是一个时间问题，”他说。 “你绝对不想在成长和发展的重要阶段这样做。 但在以后的生活中，你可能会干扰这些通路的功能。”

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