延长灌注可保护供体肝脏，实现灵活的移植时间表

Vincent de Meijer，医学博士、博士

图片来源：格罗宁根大学医学中心

由于首次人体临床试验的结果证明了通过双低温氧合机器灌注延长肝脏保存的安全性和可行性，肝移植的前景可能正在走向彻底转变，这表明立即、大约的日子即将到来。全天候肝移植可能已接近尾声。

在 24 名接受肝移植的患者中，对脑死亡供体肝脏进行长时间双低温氧合机灌注（≥ 4 小时）不会损害供体肝脏质量，并且与标准灌注（1-2 小时）相比同样安全——尽管进一步研究需要确认和扩展结果，这些发现表明有望提高后勤效率并允许最佳利用已故供体肝脏，同时保持良好的结果。1

医疗技术的进步现在允许供体器官在从体内取出后在移植数小时内保持活力，尽管具体的时间表因移植的器官而异。 尽管如此，这一时期是有限的，通常需要代表外科医生和供体接受者立即采取行动，但有关双低温充氧机灌注延长肝脏保存的安全性和可行性的新数据可能会为这种以前严格的移植计划带来更大的灵活性。 1,2

“在获得供体器官后，不再需要立即进行肝移植。 因此，不再需要在半夜进行如此复杂和高风险的手术，”格罗宁根大学医学中心外科教授兼肝移植项目负责人 Vincent de Meijer 博士解释道。新闻稿.3

为了比较长时间与传统双低温氧合机灌注对脑死亡供体肝脏的安全性和可行性，de Meijer 和一组研究人员将年龄≥ 18 岁的患者分配到接受两种灌注的肝脏进行纯肝移植。肝切除术结束时间。 这项前瞻性双臂临床试验在格罗宁根大学医学中心进行，创造了延长双低温氧合机器灌注 (DHOPE-PRO) 试验。1

如果患者处于高度紧急状态、终末期肝病实验室模型 (MELD) 评分 >30 或接受联合器官移植，则被排除在研究之外。 接受来自循环死亡捐赠者的捐赠的移植物的患者，捐赠者具有体重 <40 kg, with an untreated human immunodeficiency virus, or untreated hepatitis B or C virus infection, or with estimated graft steatosis >30% 也被排除在外。1

在运送到受者移植中心的过程中，无论干预组还是对照组，肝脏均采用传统的静态冷藏保存。 研究人员指出，该试验并未干扰器官分配或接受的常规过程，并且出于后勤原因，他们无法对接受者和移植团队进行盲法。1

主要安全终点是肝移植后 30 天内严重不良事件和严重不良器械事件的发生率。 严重的装置不良事件包括装置错误导致灌注终止和偏离灌注方案，而严重不良事件包括肝阻力增加、再灌注后综合征、原发性无功能、早期同种异体移植功能障碍、血管并发症和大量胆管坏死.1

研究人员还将主要可行性终点定义为分配并成功接受长期双低温充氧机器灌注肝移植的患者数量。1

2020年11月1日至2022年7月16日期间，研究人员连续评估了120名成年患者的资格，其中89名患者在研究期间接受了移植。 其中 24 名患者被纳入研究。 研究人员指出，两个试验组的供体、受体的基线特征以及运送至受体医院期间的静态冷藏时间相似。1

延长组的受者移植手术持续时间中位数（7.5 小时；四分位数范围） [IQR]6.9至8.7）比对照组（9.3小时；IQR，8.0至11.3； 磷 = .02)。 由于干预措施固有的原因，与对照组（2.2 小时；IQR，2.0 至 2.4）相比，延长组的中位机器灌注时间（9.3 小时；IQR，8.0 至 10.1）更长，中位总保存时间更长延长组（14.5 小时；IQR，14.0 至 15.6）高于对照组（7.9 小时；IQR，7.6 至 8.6）1。

研究人员指出，严重不良事件和严重不良器械事件分布均匀，每组影响 3 名患者（25%；95% 置信区间 [CI]3.9%至46%； 磷 = 1). 延长组中有 3 名患者（25%；95% CI，3.9% 至 46%）发生再灌注后综合征，对照组有 2 名患者（17%；95% CI，–2.3% 至 36%）。 对照组中发生了单一设备错误，其中压力传感器在机器灌注期间发生故障，导致压力测量不准确和流量不可靠。1

分配到干预组或对照组的所有患者均成功接受了长期或对照双低温充氧机灌注的肝移植手术。 研究人员还指出，各组之间的缺血再灌注损伤和氧化应激标志物相似。1

“这项开创性的临床试验证明了其安全性和可行性 [dual hypothermic oxygenated machine perfusion] 延长供体肝脏的保存时间，以实现日间移植。 使用低温充氧机在 10 °C 温度下保存，将保存窗口延长至长达 20 小时，有可能重塑肝移植的前景。”研究人员总结道。1

参考：

2024-01-12 12:07:07
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#延长灌注可保护供体肝脏实现灵活的移植时间表