彼得·沃尔特（Peter Walter）：“不太可能有针对所有癌症的明确治愈方法”

来自 Altos 实验室和美国旧金山加利福尼亚大学的 Peter Walter 因其在控制蛋白质功能的生理机制方面的发现而成为荣获 2024 年 BBVA 基金会生物学和生物医学知识前沿奖的四位科学家之一，这是了解许多疾病起源和开发新疗法的基本发现。 具体来说，他与京都大学（日本）的 Kazutoshi Mori 一起确定了当蛋白质折叠不正确时触发重新折叠或消除蛋白质的反应机制。 当他开始研究时，他是否认为他的发现可能对阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症或癌症等疾病产生影响？ 不，当我们开始这项工作时。 我们的问题是由“好奇心”驱动的。 我们开始在未折叠蛋白质反应领域进行研究。 带着一个问题，我们开始在酵母中进行遗传筛选，以确定参与细胞内信号传导途径的机制，该途径必须存在才能跨至少一层膜传递信息。 筛选确定跨膜激酶 Ire1 是未折叠蛋白反应 (UPR) 中第一个分子定义的参与者。 由此，未折叠蛋白反应领域诞生了。 相关新闻 标准 否 彻底改变癌症的细胞疗法达到狼疮 R. Ibarra 标准 否 对患者肿瘤进行五年分析，使我们能够缩小与最严重乳腺癌的差距 Esther Armora 您能否向我们解释一下您的发现将如何用于治疗癌症？ 癌细胞有一个内在的问题，那就是它们的基因组不稳定。 它们产生许多错误折叠的蛋白质，即无法正确组装的蛋白质。 对错误折叠蛋白质的反应为这些细胞提供了不成比例的保护，使它们保持活力，尽管这种反应通常会被编程为自毁。 因此，抑制这种反应有可能消除这种不充分的生长，这将允许在疾病的治疗中以非常有选择性的方式作用于癌细胞。 我们能谈谈治疗癌症的方法吗？ 癌症很复杂，而且个体癌症差异很大，因此我认为不太可能有针对所有癌症的明确治愈方法。 然而，一个共同的特征是，肿瘤细胞随着向日益侵袭性的状态进化而变得基因组不稳定。 它们的进化不是定向的，它们会积累随机变化，这些变化表现为有缺陷的蛋白质组。 这些变化包括导致错误折叠的蛋白质随机突变，以及导致错误组装蛋白质复合物的基因以错误比例表达。 这些缺陷会诱导细胞应激途径，帮助保护癌细胞并使其生存。 阻止这种不适当的细胞保护有望成为一种新的、适用的抗癌方法。 这一切的发展需要多长时间？ 很难预测； 我们掌握了该系统的基本原理，我们知道抑制这些成分将是有益的，现在我们需要开发对受影响人群无毒或无害的适当药物和治疗方法。 我们的任务是将基本发现转化为应用，并建立我们的原则，以便它们能够在临床环境中提供帮助。 您和 Mori 同时但独立地发现了这个过程，并且从未共同撰写过一篇文章。 你知道他们正在朝同一个方向进行调查吗？ 森的实验室和我的实验室多年来一直致力于同一主题，但我们从未一起发表过文章。 我们的竞争对该领域来说是建设性的。 让两个实验室独立解决相同的问题可以快速验证我们各自的观点。 人们倾向于将在同一领域进行研究的科学家描绘成竞争对手，科学是一个高度竞争的环境吗？ 他们是朋友’？ 当然，森是一位杰出的科学家和同事，我和他一起度过了许多愉快的时光。
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2024-02-23 14:52:42