来自 Wellcome Sanger 研究所、澳大利亚奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所的研究人员及其合作者进行的一项新研究，在同类最大规模的研究中发现了与联合免疫疗法产生积极反应相关的特定细菌菌株。
该研究发表于 自然医学 在一篇题为“跨癌症类型联合免疫检查点阻断的肠道微生物特征，”并详细介绍了个体肠道细菌中微生物的特征集合，这可能有助于识别那些将从联合免疫疗法中受益的人，并有助于解释为什么这种治疗的疗效难以预测。
研究人员写道：“针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4 (CTLA-4) 的免疫检查点阻断 (ICB) 可以在多种癌症中诱导显着但不可预测的反应。” “研究表明，癌症患者的肠道微生物群组成与 ICB 的临床反应之间存在关联； 然而，定义跨群体的基于微生物组的生物标志物一直具有挑战性。”
虽然免疫疗法非常有效，但它仅对多种癌症的一小部分接受者有效。 能够预测谁最有可能对治疗产生反应，有助于确保患者不会在没有医疗益处的情况下忍受这些不必要的副作用。
该研究使用了澳大利亚一项大型多中心临床试验中收集的样本，其中联合免疫疗法对 25% 患有多种晚期罕见癌症的患者有效，包括罕见的妇科癌症、神经内分泌肿瘤以及上消化道癌和胆道癌。
该临床试验的重点是检查点抑制剂。 这些抗癌剂会阻断人体的免疫检查点蛋白，使免疫细胞能够摧毁癌细胞。 在这种情况下，免疫疗法阻断了 PD-1 和 CTLA-4 检查点。
研究人员使用临床试验患者的粪便样本，进行深度鸟枪法宏基因组测序，以绘制参与者微生物组内的所有生物体图谱，直至菌株水平。
他们在那些对治疗反应良好的人体内发现了多种细菌菌株，其中许多菌株以前从未被培养过。 这使他们能够识别在对治疗反应良好的患者中发现的微生物组特征。
研究人员对之前的研究进行了荟萃分析，发现他们的特征可以应用于不同的癌症，例如黑色素瘤，并且可以跨国家预测癌症患者可能会对联合免疫疗法产生反应。
然而，当应用于仅接受一种免疫治疗药物（仅针对免疫检查点受体 PD-1）的患者时，机器学习模型无法识别那些会对治疗产生反应的患者。
这表明肠道微生物群与治疗反应之间的关系对于特定的治疗组合是特定的。
来自澳大利亚 Wellcome Sanger 研究所和奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所的第一作者 Ashray Gunjur 博士说：“我们的研究表明，在菌株水平（而不仅仅是物种水平）了解微生物组可以开辟一个新的领域。”个体化医疗水平。 如果我们要了解人体正在发生的事情以及癌症治疗与微生物组之间的相互作用，那么拥有这种额外的分辨率至关重要。 能够测试特定菌株和反应之间这种关系的具体机制是这项研究的下一个目标，并且可以通过多种方式有益于人类健康。”
2024-03-02 23:20:26
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#微生物组有助于确定谁受益于联合免疫疗法
