患者血清筛查证实二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶抗体可治疗免疫介导的神经病

胜野正久，医学博士、哲学博士

图片来源：施普林格自然

一项新发表的横断面研究的结果 神经病学 证实了免疫介导的神经病患者血清中存在二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶 (DLAT) 抗体，尤其是慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) 患者的血清中。1 这些结果表明，高表达的抗 DLAT 抗体存在于背根神经节 (DRG) 中，可作为感觉主导神经病（包括 CIDP 患者子集）的诊断生物标志物。2

在筛选的 78 份 CIDP 患者血清中，结果显示有一条约 60-70 kDa 的阳性条带，被确定为 DLAT，也称为 PDC-E2。 研究人员观察到，160 名 CIDP 患者中的 29 名 (18%) 存在相对较高的反应性，其次是 58 名感觉神经病患者中的 6 名 (10%) 和 47 名多发性硬化症 (MS) 患者中的 2 名 (4%)。 在吉兰-巴利综合征患者 (n = 27)、遗传性神经病患者 (n = 40) 和健康对照 (n = 26) 中未观察到高反应性。 值得注意的是，作者指出，基于细胞和组织的检测均证实了 33 名 CIDP 患者中的 26 名（78%）有反应性。

主要临床要点

• 该研究表明，在 CIDP 患者中发现的抗 DLAT 抗体可以作为感觉主导神经病的诊断生物标志物。
• 患有 CIDP 和抗 DLAT 抗体的患者表现出较高的共病感觉共济失调、脑神经疾病和恶性肿瘤的发生率，强调了潜在的临床关联。
• 尽管该研究存在其横截面性质等局限性，但这些发现鼓励进一步研究以了解抗 DLAT 抗体在 CIDP 发病机制中的作用及其临床意义。

“小鼠和人体组织的免疫化学染色证实了 DRG 感觉神经元中 DLAT 的强烈表达，表明患者血清对这些神经元有反应，”名古屋大学医学研究生院神经学教授 Masahisa Katsuno 博士说。和同事写道。1“我们的结果还表明，免疫吸附测定中的反应性减弱，证实了抗体的特异性。 这些发现表明抗体作用于血神经屏障薄弱的背根神经节，从而诱导感觉共济失调。”

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在这项研究中，研究人员从小鼠脑组织中提取蛋白质，并通过蛋白质印迹法将它们与 CIDP 患者的血清反应，以确定常见条带的存在。 然后通过质谱分析报告为阳性的条带，并利用酶联免疫吸附测定和蛋白质印迹确认其与患者血清的反应性。 在进一步的测试中，血清免疫球蛋白 G (IgG) 和 IgM 抗体对重组 DLAT 的反应性通过基于细胞和基于组织的间接免疫荧光测定得到证实。 作者还分析了候选自身抗体阳性 CIDP 患者的临床特征及其与其他神经系统疾病的关联。

在比较具有抗 DLAT 抗体的 CIDP 患者 (n = 29) 和阴性病例 (n = 131) 的临床特征时，研究人员观察到患有共病感觉性共济失调的患者数量较多 (69% vs 37%) ）、脑神经疾病（24% vs 9%）和恶性肿瘤（20% vs 5%）。 此外，作者在人体尸检 DRG 中观察到高 DLAT 表达，这证实了患者血清与小鼠 DRG 细胞的反应性。

“神经生理学检查的结果显示，与抗体阴性病例相比，这些患者的正中神经远端潜伏期延长，感觉神经传导速度降低。 然而，腓肠神经活检显示两组之间的参数（例如有髓纤维密度）没有显着差异，”Katsuno 等人指出。1“这些发现表明，中央 DRG 的紊乱可能是导致感觉共济失调的原因，感觉性共济失调神经病患者体内存在抗 DLAT 抗体就证明了这一点。”

该研究的设计不允许研究人员确定抗 DLAT 抗体对 CIDP 和其他感觉神经病患者的因果关系。 此外，作者没有鉴定患者血清中抗体被识别的DLAT表位，也没有进行基于细胞的测定的定量测定。 研究人员还无法充分评估因研究设计而导致后来发展为恶性肿瘤的神经病患者中 DLAT 抗体的存在。

“使用 DRG 神经元进行的细胞毒性测定没有检测到抗 DLAT 抗体的细胞毒性作用，这表明 T 细胞介导的机制或其他因素可能是这些结果的基础。 需要使用动物模型进行更多实验研究，以阐明抗体在 CIDP 发病机制中的作用，”Katsuno 等人写道。1“针对具有抗 DLAT 抗体的患者的临床特征的进一步研究将有助于更好地定义这种疾病”。

参考
1. Fukami Y，Iijima M，Koike HH，等。 免疫介导的神经病中抗二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶的自身抗体 [published correction appears in Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024 Mar;11(2):e200224]。 神经元 神经免疫 神经炎症。 2024；11(2):e200199。 号码：10.1212/NXI.0000000000200199
2. 免疫介导的神经病中针对二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶 (DLAT) 的自身抗体。 新闻发布。 名古屋大学。 2024 年 1 月 5 日发布。2024 年 2 月 21 日访问。https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_E/research/pdf/Neu_240110en.pdf
2024-02-22 22:07:08
1708640359
#患者血清筛查证实二氢硫辛酰胺 #S乙酰转移酶抗体可治疗免疫介导的神经病