奥兰多——医疗疾病治疗方面的进展很少是直线出现的。 通常情况下，进展是断断续续的，治疗方法也是如此 皮肤红斑狼疮 和 皮肌炎 也不例外。
除了值得更多关注的已批准治疗方法之外，例如 贝利木单抗经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于 系统性红斑狼疮 Anthony Fernandez 博士在 2011 年批准用于皮肌炎的静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 制剂 Octagam 10% 将于 2021 年批准用于治疗皮肌炎，人们对新兴疗法及其为患者提供缓解的潜力的期望越来越高。 年度 ODAC 皮肤病学、美容和外科会议。 酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂 德克拉伐替尼Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 brepocitinib 和 巴瑞克替尼他指出，单克隆抗体 anifrolumab 就是最好的例子。
“红斑狼疮和皮肌炎的治疗方法的开发取得了重大进展。在我看来，这将是这两种疾病历史上最激动人心的十年的开始，”他说 费尔南德斯俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所医学皮肤科主任。
皮肤狼疮的新兴治疗方法
尽管系统性红斑狼疮可累及许多器官系统，但皮肤是受影响最严重的系统之一。 有特定的皮肤病变分为以下任一类： 急性皮肤狼疮, 亚急性皮肤狼疮或者 慢性皮肤狼疮。
Fernandez 说，例如，口服 TYK2 抑制剂 deucravacitinib 应该能够抑制皮肤红斑狼疮患者的白细胞介素反应。 德克拉伐替尼是 经FDA批准 治疗 银屑病 2022 年 9 月。
A 第二阶段研究 2023 年发表的文章重点介绍了这种缓解系统性狼疮的药物。 皮肤疾病的改善是次要终点。 该试验表明，根据剂量的不同，接受 deucravacitinib 治疗的患者获得了 56%-70% 的 CLASI-50 反应，而第 48 周时服用安慰剂的患者只有 17% 的反应。
根据试用结果，已开始招募 第二阶段试验 与安慰剂相比，评估 deucravacitinib 在盘状和/或亚急性皮肤狼疮患者中的作用。 费尔南德斯说：“这可能是我们可以为任何皮肤狼疮患者提供的另一种药物。”
Anifrolumab 看起来很有前途
FDA 批准 阿尼福鲁单抗Fernandez 补充道，例如，一种 I 型干扰素 (IFN) 受体拮抗剂将于 2021 年 7 月用于治疗中度至重度系统性红斑狼疮，这对皮肤科医生及其患者来说是个好消息。 “几乎在批准后立即，案例研究就显示难治性皮肤狼疮患者的病情得到了显着改善。” 他说，虽然该疗法被批准用于治疗系统性狼疮，但它允许对该疾病的皮肤主要形式进行超说明书治疗。
此外，anifrolumab 的制造商阿斯利康 (AstraZeneca) 正在推出 薰衣草临床试验 评估专门用于治疗皮肤红斑狼疮的单克隆抗体。 费尔南德斯说：“这是一件大事，因为我们也许能够为没有系统性狼疮的皮肤狼疮患者开出阿尼夫鲁单抗（anifrolumab）处方。”
3 期数据支持在系统性狼疮中使用 anifrolumab，包括 TULIP-2试验这证明了它在降低全身性疾病的严重程度和减少皮质类固醇的使用方面优于安慰剂。 发表在的一项研究 2023 年 3 月 Fernandez 表示，11 名患者中的 16 名患者对该药物产生了“非常快的反应”，所有参与者在第 16 周时的皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数活动评分均提高了 50% 或更高。改善了 50他补充说，该评分系统中 % 或以上被认为具有临床意义。
即将到来的皮肌炎治疗
为什么要强调皮肤红斑狼疮和皮肌炎的新兴疗法 相同的 ODAC 演示？ 尽管情况不同，但这些自身免疫性疾病都是由 1 型 IFN 炎症介导的。
皮肌炎是一种相对罕见的免疫介导疾病，最常影响皮肤和肌肉。 医生对疾病表现、活动性和临床改善进行评分，评分标准类似于皮肤狼疮的 CLASI、CDASI 或皮肤皮肌炎疾病面积和严重程度指数。 Fernandez 说，对于 CDASI 活动评分至少为 14 分（中度至重度疾病的阈值）的人来说，20% 的改善具有临床意义。 此外，40% 或更高的改善与生活质量的显着改善相关。
现在有更多证据表明使用 IVIG 治疗皮肌炎。 “在我们这些定期治疗皮肌炎的人中，我们相信 IVIG 是最有效的治疗方法。我们很早就知道这一点，”费尔南德斯说。
尽管有这一宗旨，多年来，只有一个 安慰剂对照试验该研究发表于 1993 年，评估了 IVIG 对皮肌炎的治疗效果，仅包括 15 名参与者。 他说，直到 2022 年 10 月， 新英格兰医学杂志 发表了 学习 对 95 名皮肌炎患者进行了特定品牌 IVIG (Octagam) 与安慰剂的比较。
在该研究中，79% 接受 IVIG 治疗的参与者在 16 周时的总改善分数至少为 20（主要终点），而接受安慰剂治疗的参与者只有 44%。 他说，与服用安慰剂的患者相比，接受 IVIG 治疗的患者的次要终点 CDASI 评分也有显着改善。
根据该试验的结果，FDA 批准了 八十 10% 用于成人皮肌炎。 费尔南德斯指出，批准仅限于试验中的 IVIG 品牌，而不是所有 IVIG 产品。 然而，“FDA 的批准对我们来说是最重要的，因为当我们认为皮肌炎患者需要 IVIG 时，它为我们提供了争取保险公司批准 IVIG 的弹药”，无论品牌如何。
JAK1 抑制剂的潜力
一个 托法替布的开放标签研究2020 年 12 月发表的一种 JAK 抑制剂表明，10 名皮肌炎患者在 12 周时 CDASI 活动评分的平均变化与基线相比具有统计学显着性。 Fernandez 说：“这项研究的重要性在于，它证明了 JAK 抑制可以有效治疗皮肌炎，尤其是活动性皮肤病。”
此外，两项大型 3 期试验正在评估 JAK 抑制剂治疗皮肌炎的安全性和有效性。 其一是 VALOR 审判目前正在招募顽固性皮肌炎患者来评估布雷波西替尼的治疗效果。
法国的研究人员正在研究另一种 JAK 抑制剂巴瑞克替尼 (baricitinib)，用于治疗复发性或未经治疗的皮肌炎。 招聘为 BIRD临床试验 正在进行。
一种显示出前景的单克隆抗体
Fernandez 说：“当专门研究皮肌炎皮肤病时，发现 IFN β 水平不仅与病变皮肤 1 型 IFN 炎症特征相关，而且与总体临床疾病活动相关。” 这种相关性比该疾病中任何其他 IFN-1 型细胞因子活性更强。
“也许阻断 IFN β 可能是控制皮肌炎活动的最佳方法，”他补充道。
考虑到这一点， dazukibart 的 2 期试验 在美国皮肤病学会 2023 年年会上发表的论文强调了这种针对 1 型 IFN beta 的药物的前景。
主要终点是 12 周时 CDASI 的改善。 “这种药物具有显着的功效，”费尔南德斯说。 “我们是这项试验的地点之一。尽管是盲目的，但谁在接受药物、谁在接受安慰剂是毫无疑问的。”
他补充说：“超过 90% 的患者的疾病活动度出现了微小的临床改善，因此几乎每位接受这种药物治疗的患者都有了有意义的改善。”
根据结果，制造商辉瑞正在招募参与者 第三阶段试验 进一步评估 dazukibart 治疗皮肌炎的效果 多发性肌炎。 费尔南德斯说：“如果你治疗任何皮肌炎患者，你应该注意这个故事。”
光明的未来
关于这些针对皮肤红斑狼疮和皮肌炎的新兴疗法，“这看起来非常像 2000 年代初期的牛皮癣早期，当时有很多活动正在开发治疗方法，”费尔南德斯说。 “我预测，在 10 年内，我们将拥有多种可用的新型药物，它们的效果可能比我们今天拥有的任何药物都要好。”
Fernandez 报告称获得了 Alexion、Incyte、Mallinckrodt Pharmaceuticals、诺华、辉瑞和 Priovant Therapeutics 的资助和/或研究支持； 担任艾伯维 (AbbVie)、百健 (Biogen)、Mallinckrodt Pharmaceuticals 的顾问或顾问委员会成员； 作为演讲局成员或接受艾伯维 (AbbVie)、协和麒麟 (Kyowa Kirin) 和 Mallinckrodt Pharmaceuticals 的非 CME 酬金。
达米安·麦克纳马拉 (Damian McNamara) 是驻迈阿密的一名记者。 他涵盖了广泛的医学专业，包括传染病、胃肠病学和重症监护。 关注达米安 X（以前称为 Twitter） @医学记者。
2024-01-25 12:02:34
1706186470
#新兴疗法预示皮肤疾病的新时代
