新研究揭示 GLP-1 受体激动剂如何增强进食前的饱腹感

一项新研究表明，GLP-1 受体激动剂通过背内侧下丘脑的神经元促进进食前的饱腹感。该研究结果为 GLP-1 受体激动剂增加饱腹感以防止过度消费的神经通路提供了新的见解，这是减轻肥胖的关键。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 在发出进食后饱腹感信号方面发挥着重要作用。

进食前饱食是一种在实际进食之前发生的现象，它使动物能够调节内部状态并为变化做好准备。最近，GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RA) 已被证明可有效治疗肥胖症，因为它会影响食物认知、减少下丘脑对食物线索的反应以及改变食物适口性感知。这些发现表明 GLP-1RA 可能在进食前饱食中发挥作用以控制食物摄入量。然而，这些影响背后的核心机制尚不清楚，GLP-1RA 的目标仍然存在争议。

在这里，Kyu Sik Kim 和同事介绍了一项针对肥胖个体的阶段性临床试验的结果。Kim 等 在接受或未接受 GLP-1RA 治疗的情况下，对基线、进食前和进食阶段的饱腹感进行了调查。结果表明，GLP-1RA 治疗在所有阶段均持续增加饱腹感指数（整体饱腹感），而对照组从基线到进食前阶段饱腹感有所下降。

在摄食前阶段，GLP-1RA 显著提高了饱食指数，与基线相比，增强了预期食物摄入、食物奖励和动机饱食指数。通过分析人类和小鼠大脑样本，Kim 等 确定了背内侧下丘脑中的神经回路与这些激动剂相互作用，从而抑制食欲。对这些神经元进行光遗传学操控可引起饱腹感，钙成像显示它们积极参与编码进食前的饱腹感。