治疗结核病的免疫增强疗法：研究| 健康

专家们正在开发革命性的免疫增强药物，称为宿主定向疗法，利用人体的免疫系统来瞄准结核病，甚至可以治疗耐药菌株。

宿主导向疗法利用人体的免疫系统来靶向结核病。(HT PHOTO) {{^userSubscribed}} {{/userSubscribed}} {{^userSubscribed}} {{/userSubscribed}}

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院 ANA Futura 传染病医学中心 (CIM) 的 Susanna Brighenti 副教授将在今年巴塞罗那举行的 ESCMID 全球大会（前身为 ECCMID）上发表演讲。

据报告，2022 年全球新诊断结核病人数为 750 万人，估计导致 130 万人死亡。 据估计，耐多药结核病 (MDR-TB) 导致 41 万例病例和 16 万人死亡。

“结核分枝杆菌 (Mtb) 已经进化出一种非凡的能力，可以操纵人类免疫反应并破坏宿主免疫细胞中的抗菌效应器功能，”Brighenti 副教授解释道。 “虽然一些新的抗菌疗法正在出现，但即使对于药物敏感的疾病形式，抗生素治疗仍然是一个密集而漫长的过程。重要的是，赋予抗生素耐药性的突变是分枝杆菌的内在特性，可以有效地对新旧细菌产生耐药性。因此，新的治疗方法对于对抗结核病至关重要。”

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宿主定向疗法（HDT）旨在增强人体的免疫反应，并为改善结核病（特别是耐多药结核病）的治疗提供了一个尚未充分探索的机会。 HDT 旨在针对受感染细胞中的多种免疫途径，以恢复或诱导抗菌功能，而不是直接抑制细菌生长。 这可能涉及增强免疫肽或有助于杀死细菌的有毒分子的产生，但也可能包括炎症反应的重新平衡。 Brighenti 副教授将解释她的研究合作如何使用包括组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂在内的小分子化合物创建结核病免疫重建平台。

“这些药物可以调节细胞中基因的转录，例如免疫系统中的基因转录，从而增强与抗菌宿主防御相关的蛋白质的表达。我们已经鉴定出几种 HDAC 抑制剂，可以将免疫细胞内 Mtb 的生长减少约 50-75 倍。 %，即使没有抗生素，”她解释道。 “这听起来可能不那么令人印象深刻，但这些免疫调节化合物可以很好地作为标准疗法的补充，并与抗生素一起发挥附加或协同作用。这将提供减少抗生素所需剂量和治疗时间的可能性，以改善患者的病情结果”。

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通过这种方式，可以想象，现有抗生素的效果可以通过附加疗法来保护，这些附加疗法可以恢复结核病患者的保护性免疫力并限制过度炎症和/或免疫抑制。 标准抗结核治疗包括每天服用 4-9 种抗生素，但免疫增强化合物可以促进严重结核病和预后不良（尤其是耐多药结核病）患者的临床康复，而不是在治疗方案中添加另一种抗菌药物。

Brighenti 副教授表示：“免疫疗法作为标准疗法的补充，彻底改变了癌症、自身免疫和哮喘/过敏的治疗。同样，我们对免疫增强作为抗生素补充的研究可能会成为患者改变游戏规则的治疗选择在我们历史上的这个关键时刻，抗菌药物耐药性对人类健康构成严重威胁，这有可能影响临床管理并防止结核病感染和耐药性的传播。”

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她补充道，“短期、经批准且已经可用的‘现成’疗法将代表对结核病患者实施 HDT 的初步逻辑步骤。这可能包括基于糖皮质激素治疗或细胞因子中和的 HDT（例如抗 IL-6、抗 1b) 可以减轻炎症，而二甲双胍或非甾体抗炎药也可以促进或重新连接免疫反应。

“针对结核病的长期​​、更精确的免疫调节干预措施，例如局部施用特定的 HDAC 抑制剂，可以在临床试验中进行测试，旨在为耐多药结核病患者定制治疗方案。如今，多种 HDAC 抑制剂已获得 FDA 批准，用于不同的治疗目的。例如，Vorinostat、Belinostat 和 Panobinostat 用于治疗不同的癌症，Phenylbutyrate 用于治疗尿素循环障碍，Givinostat 用于治疗杜氏肌营养不良症，而我们发现的那些对于减少细胞内结核分枝杆菌生长最有效的药物需要首先在以下环境中进行测试：在进入临床试验之前建立毒性和功效的临床前模型。”

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重要的是，与许多其他疾病一样，结核病可以分为不同的亚组，使用一刀切的治疗方法不一定是最好的。 针对个体患者需求进行优化的定制治疗，即所谓的个性化医疗，也将成为未来结核病管理的一部分。

这篇报道是从一家通讯社发布的，没有对文字进行修改。 仅标题已更改。

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