肥胖治疗可能针对脂肪生成/肥大开关

脂肪组织是细胞镶嵌体。 为了理解它并更好地了解肥胖等代谢状况，需要区分不同的瓷砖，无论它们看起来多么相似。 这就是洛桑瑞士联邦理工学院 (EPFL) 的科学家们仔细研究脂肪细胞亚群的原因。 他们通过使用单细胞 RNA 测序来分析不同脂肪生态位中的脂肪细胞来实现这一目标。 最终，他们确定了几种不同的脂肪细胞亚群，其中包括一种似乎在网膜脂肪积累中发挥作用的细胞亚群，而网膜脂肪与“苹果”体形和代谢疾病的更大风险有关。

与代谢疾病风险增加相关的网膜脂肪组织的扩张并不是由于新脂肪细胞的形成（这一过程称为脂肪生成），而是主要是通过现有细胞的增大（这一过程称为肥大）造成的。 这可能导致慢性炎症和胰岛素抵抗。

尽管热量过剩，但网膜脂肪形成新脂肪细胞的能力有限，与皮下脂肪形成鲜明对比，人们对此仍知之甚少。 然而，由于洛桑联邦理工学院团队已经在人类网膜脂肪组织中发现了阻碍脂肪生成的细胞群，因此网膜脂肪的这一方面变得更加清晰了。 这一发现为研究网膜脂肪脂肪生成的有限能力提供了一个新的角度，并对肥胖管理具有重要意义。

研究人员发现了网膜脂肪组织中存在的一群细胞，这很可能是解释其不寻常特性的关键。 这些细胞被称为间皮细胞，通常排列在某些体内腔内作为保护层。

在这些间皮细胞中，一些奇怪地转变为更接近间充质细胞，这些细胞可以发育成多种细胞类型，包括脂肪细胞（脂肪细胞）。 细胞状态之间的这种动态转变可能是这些细胞对网膜脂肪组织的脂肪形成潜力施加影响的关键机制。

研究发现，这些细胞的间充质样特性与其调节微环境的能力增强有关，从而提供了限制脂肪组织扩张的调节机制。 通过在这两种状态之间切换，细胞可能能够影响网膜脂肪库的整体代谢行为及其积累脂肪的能力，而不会引发代谢并发症。

“重要的是，我们还至少发现了这种新的网膜细胞群影响脂肪生成的部分分子机制，”该研究的主要作者之一 Radiana Ferrero (EPFL) 说。 “具体来说，细胞表达高水平的 IGFBP2（一种已知能抑制脂肪生成的蛋白质），并在细胞微环境中分泌这种蛋白质。 这反过来又影响附近脂肪干细胞和祖细胞上的特定受体，有效阻止它们发育成成熟的脂肪细胞。”

该研究的另一位首席研究员 Pernille Rainer (EPFL) 解释说：“这些发现对于理解和潜在地管理代谢不健康的肥胖具有深远的影响。” “了解网膜脂肪具有限制脂肪细胞形成的内在机制可能会导致调节这一自然过程的新疗法。 此外，这项研究为调节特定脂肪库行为的靶向治疗开辟了可能性。”