西班牙研究人员发现了阿尔茨海默病的一种新基因形式

在分析了三千多名捐献大脑的数据和一万名多名患者的临床数据后，他们发现几乎所有携带两份该变异基因的人 ApoE 基因中的 ApoE4以前只被认为是一个危险因素，但最终也会导致这种疾病。

阿尔茨海默氏症的遗传形式被认为是随着时间的推移，基因的某些变异不可避免地会导致这种疾病。 到目前为止，只有三个基因的一些罕见改变被认为是这样的。

«这些数据代表了对该疾病或 APOE4 基因纯合子意味着什么的重新概念化。 该基因已为人所知 30 多年，并已知与罹患阿尔茨海默病的风险增加有关。

但现在我们知道“几乎所有带有这种重复基因的个体都会患上阿尔茨海默病。这一点很重要，因为他们占人口的 2% 到 3%，”这位研究人员解释道。

已知 APP、PSEN1 和 PSEN2 三个基因的突变与早发性常染色体显性阿尔茨海默氏病的发生有关，这种病被认为是明显的遗传性疾病，可从 40 岁开始出现，而其他基因的变异也与之相关发展为散发性或迟发性形式的风险增加。 此外，APOE 已被认为是迟发性阿尔茨海默病最强遗传风险因素的基因之一。

在这项工作中，研究人员评估了 APOE4 纯合子的临床、病理和生物标志物变化，以确定他们患阿尔茨海默病的风险。

他们使用了来自 3,297 名大脑捐赠者的数据，包括来自国家阿尔茨海默病协调中心（美国）的 273 个 APOE4 纯合子样本，以及来自 10,000 多名个体的临床和生物标志物数据，其中包括来自五个大型多中心队列（来自欧洲和美国）的 519 个 APOE4 纯合子。 ）具有阿尔茨海默病生物标志物的受试者。

结果表明，与携带 APOE3 基因的个体相比，几乎所有 APOE4 纯合子在 55 岁时都表现出阿尔茨海默病病理，并且具有更高水平的疾病相关生物标志物。 65 岁时，超过 95% 的 APOE4 纯合子的脑脊液中淀粉样蛋白水平异常（阿尔茨海默病的一个关键早期病理特征），75% 的淀粉样蛋白扫描呈阳性。

基于这些结果，作者提出，APOE4 基因的遗传变异不仅如之前认为的那样是阿尔茨海默病的危险因素，而且还可能代表阿尔茨海默病的一种独特遗传形式。

«这种对该疾病的重新概念类似于我们对圣保罗唐氏综合症提出的重新概念。几年前，这还不被认为是一种由基因决定的阿尔茨海默病，”福尔蒂亚补充道。

作者指出，这些发现可能有助于制定针对该特定人群的个体化预防策略、临床试验和治疗方法。 在这个意义上说， 阿尔贝托·莱昂圣保罗研究所痴呆症神经生物学组研究员、同一家医院神经科主任指出，“数据清楚地表明，拥有两个 APOE4 基因拷贝不仅会增加风险，而且还会增加风险”预测了阿尔茨海默氏症的发病，这强化了对特定预防策略的需求。”

早年

研究员 Víctor Montal 则在圣保罗期间积极参与了这项研究，现在正在研究 APOE 基因的分子结构。 巴塞罗那超级计算中心补充道，“研究结果强调了从小监测 APOE4 纯合子以进行预防性干预的重要性。”

信息 SMC Eloy Rodríguez，神经科医生 Marqués de Valdecilla-IDIVAL 大学医院、坎塔布里亚大学教授 这项工作的意义很重要。 «我们正在进入一个时代，对阿尔茨海默病具有潜在改变作用的药物开始出现，从根本上讲是针对大脑淀粉样蛋白的积累，这种现象在 e4 受试者中普遍存在，并且是一种早期现象（早在 40 年代）。 ）。 也许，在不久的将来，这些受试者可能成为人群筛查的候选者，以便从很小的时候就开始治疗他们，避免β-淀粉样蛋白的积累并延迟/避免疾病。 此外，有初步证据表明药物可以阻断 ApoE e4 的作用，这将是测试它们的理想人群。

在声明中 科学媒体中心，指出该工作的主要局限性已由作者在文章中提到。 “这是一项将不同人群聚集在一起的横断面研究，具有异质性。 此外，欧洲-白种人血统的受试者比例过高，这限制了这些发现扩展到其他人群（已知 ApoE 的效果在种族或人群之间存在差异）。 需要进行纵向人口研究来证实这些发现。