西班牙研究人员提出 ALS 起源的新理论

迄今为止，肌萎缩侧索硬化症（ALS）的病因尚不清楚。 在ALS患者中，大脑和脊髓中控制随意运动的神经细胞逐渐退化，导致肌肉功能日益丧失和包括呼吸肌在内的随意肌麻痹，最终导致死亡。 大多数情况下会死亡。 目前尚无治愈方法，患者的平均预期寿命为诊断后两到五年。 这是大约 10 万西班牙人一生中必须面对的现实，即每 400 人中就有 1 个。 目前西班牙只有一种药物获得批准。 ALS 的确切原因尚不清楚，但据信包括遗传和环境因素。 现在，国家癌症研究中心 (CNIO) 发表在《分子细胞》上的一项研究提供了第一个证据，证明遗传性 ALS（家族性 ALS）的可能原因是运动神经元中“垃圾蛋白，即没有任何功能的蛋白质，会过度积累并妨碍细胞的正常功能。 相关新闻 标准 国会将不会制定另一项法律来帮助 Junts EP 提倡的 ALS 患者 该倡议敦促承认患者有 65% 的残疾 当患者至少有两个一级或二级亲属患有该疾病时，应考虑家族性 ALS。 它的起源本质上是遗传和遗传的。 它仅占 ALS 病例的 10%。 迄今为止，与家族性 ALS 相关的突变已经能够通过 20 多个基因解释高达 70-80% 的病例（取决于所研究的人群）。 大多数遗传性 ALS 患者都有 C9ORF72 基因突变。 CNIO基因组不稳定小组组长奥斯卡·费尔南德斯-卡佩蒂略协调的研究中特别指出，这些积累的非功能性蛋白质是核糖体蛋白质，它们通常构成核糖体，即负责蛋白质生产的分子工厂。 。 这项工作为理解 ALS 的起源提供了一个新的假设，表明它与另一组称为核糖体病的罕见疾病具有相似的起源，也与过量的非功能性核糖体蛋白有关（就 ALS 而言，这种疾病与非功能性核糖体蛋白过量有关）。问题仅限于运动神经元）。 此外，作者描述了衰老过程中的一个新的因果因素：核仁应激，这个概念涵盖了称为核仁的细胞器所遭受的改变，核仁负责核糖体的产生。 该研究的共同通讯作者瓦内萨·拉法加（Vanesa Lafarga）说：“在我们的工作中，我们报告了一个新模型，它解释了核仁应激如何在动物细胞中诱导毒性，并且我们提供了这种类型的应激加速哺乳动物衰老的直接证据。” 研究表明，这种毒素对新核糖体的制造、细胞内由 RNA 和蛋白质组成的生产工厂具有特别严重的影响。 对于作者来说，这项工作首次表明 ALS 的病因与其他类型的核糖体疾病之间存在相似性，也与人体所有细胞中功能失调的核糖体蛋白以普遍方式的积累有关。 该团队还致力于寻找解决方案。 “由于问题在于核糖体垃圾过多，我们探索了使细胞产生更少核糖体的策略，”费尔南德斯-卡佩蒂略解释道。 鉴于问题在于核糖体垃圾过多，我们探索了细胞产生更少核糖体的策略。 奥斯卡·费尔南德斯-卡佩蒂略 (Oscar Fernández-Capetillo)，CNIO 基因组不稳定小组组长 通过遗传和药理学操作，他们“关闭”了组织中的两种核糖体生成机制体外实验证明，实际上，通过产生更少的“垃圾”，毒性就会降低。 然而，费尔南德斯-卡佩蒂略表示，应该谨慎解释这些结果：“我们正处于第一步，看看是否可以从治疗的角度来看待这些发现。” 目前，这些实验只是表明“可能存在尚未探索过的 ALS 治疗方法。我们必须找到减少核糖体产生的方法，从而减少浪费，但要保证有足够的数量来正常运作。” ” 的细胞。 在动物中，产生核糖体的核仁还可以检测细胞应激，从而改变蛋白质的产生。 在这项研究中，由于非功能性核糖体蛋白的积累，诱导动物核仁应激导致加速衰老。 减少核糖体产生的药物的施用使动物的预期寿命延长了一倍。 这一发现证明了成年哺乳动物的核仁应激与衰老之间存在因果关系，是这种关联的第一个实验证据。 Fernández Capetillo 保证，除了我们的工作之外，“其他研究也开始出现，表明核糖体蛋白功能障碍是衰老的一个特征。”通过这种方式，我们的发现可能可以帮助我们超越 ALS，更好地了解衰老的分子基础。”人们曾猜测核仁应激与衰老之间的关系，但尚未证明因果关系。这项工作“是第一个实验证据，表明产生核仁应激会加速成年哺乳动物的衰老”。费尔南德斯·卡佩蒂略总结道。
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2024-03-22 15:00:00