在此，我们提出了第一项关于斯洛文尼亚超过 50 万单胎出生的大型回顾性数据集的研究，重点关注昼夜节律以及昼夜节律随临产时间和分娩胎龄而变化的方式。 在第一组分析中，我们观察了不同胎龄组的分娩开始的昼夜节律模式，与分娩类型无关。 接下来，我们将引产的发作与自发分娩分开观察，以减少潜在混杂因素的影响。 引产可以简单地排除在外。 然而，我们也进行了彻底的分析，以验证我们方法的适当性，因为我们知道何时会出现引产数量的峰值，即在白天开始和夜班开始时。 我们还观察了不同类型的自然分娩（即，自发收缩引发的分娩和自发胎膜破裂引发的分娩），因为这两种分娩类型是由不同的机制引发的，并且可能反映不同的模式，正如所获得的结果所证明的那样。 此前有报道称，初产妇和经产妇的产程持续时间存在显着差异25,26。 为了减少特定混杂因素（例如妇女已经生育的孩子数量）的影响，我们关注的是临产开始时间而不是临产时间。 对于自然临产，如果胎膜破裂就开始临产，则观察到临产开始的时间；如果宫缩开始临产，则观察宫缩开始的时间。
当所有分娩类型结合起来时，所有胎龄组的节律模型都很重要。 我们观察到所有孕龄的病例数在上午 10 点左右出现峰值。 对于早产，即早产、极早产和极早产，该峰值的显着性较小（图 1）。 2光盘）。 还观察到晚上 8 点到凌晨 1 点之间的另一个峰值，但其确切位置取决于分娩时的胎龄。 这组数据还包括引产，其中昼夜行为很可能是由于医院工作人员的工作时间表而不是内在的昼夜节律性质。 因此，引产组被认为是宫缩或自然破膜自然分娩的对照组。
当仅观察自然临产时，无论自然临产的类型如何，昼夜节律紊乱都会发生在非常早产的胎龄中（图 1 和 2）。 3 和 4）。 在非常早产和极度早产组中，以自发宫缩开始的分娩显示出昼夜节律趋势的紊乱或缺失（图1）。 3）。 此后，我们还一起分析了两组（极早产和极早产合并），并另外将早产每周的数据分开。 分析显示，昼夜节律趋势在第 35 周被打乱，其中昼夜节律行为的 p 值失去了统计显着性 (p = 0.066)。 从第 38 周开始，产程的主要高峰出现在上午 6 点至 7 点之间，而最低点出现在下午 5 点至 7 点之间（补充图 2）。 S7）。
自发性胎膜破裂的分娩具有明显的昼夜节律行为，与自发性宫缩观察到的模式相比，其时间提前。 大多数分娩在凌晨 1 点左右发生破裂。 在极早产中，昼夜节律趋势再次受到干扰（图 1）。 4），但观察到的孕龄比宫缩引发的自然分娩要早。 虽然在 32 周时仍然可以观察到昼夜节律行为 (p = 0.0)，但在 31 周时，它会在分娩时消失 (p = 0.760)（补充图 2）。 S8）。
通过顶期图，我们确定了一个更精确的时间，可以区分足月峰值（上午 6 点到 7 点之间）和早产（上午 4 点）由宫缩引发的自然分娩（图 1）。 5C）在胎膜自发破裂引发的分娩中，显着的峰值出现在凌晨 0 点到 2 点之间，并且早产导致峰值延迟到黎明（图 1） 5D）。 有趣的是，早产导致从宫缩开始的产程高峰提前，从胎膜自发破裂开始的产程高峰延迟。
在极早产中观察到昼夜节律的缺失。 这可以用胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴不成熟来解释，它通常介导子宫收缩的昼夜变化和病理性而非生物学机制，例如导致胎膜早破的感染1。
我们对极早产的昼夜节律趋势破坏的观察结果与 Luque-Fernandez 等人进行的研究结果相似。 基于描述 2009 年至 2010 年间秘鲁利马 395 名单身新生儿出生的数据集1。 作者报告了极早产自发性胎膜破裂病例中昼夜节律被破坏的情况（78 例）。 在胎膜早熟自发破裂的情况下，他们观察到 32 至 37 周之间的早产在上午 5 点至 10 点之间出现峰值，而在我们的案例中，分析显示在凌晨 1 点左右出现主峰（图 1）。 4C）。 这些差异部分可以通过 Luque-Fernandez 等人的研究样本量较小来解释。 其中仅包括 154 例，而我们的分析是对 10,168 例胎膜自发破裂的早产进行的。 小样本量可能会导致误导性结果，因为相对较少的事件可以改变从数据中得出的结论。 此外，卢克·费尔南德斯等人。 此外，还对国家围产期合作项目 (NCPP) 的数据进行了重复分析，该项目描述了 1959 年至 1966 年间在美国进行的一项前瞻性妊娠队列研究27。 在后一种情况下，对于 32 至 37 周之间的早产（1736 例），观察到的胎膜早产自发破裂的峰值转移到清晨，即大约凌晨 3 点。 尽管这些结果更接近斯洛文尼亚队列的结果，但仍应对来自不同地区的不同队列进行额外的分析，以便为在不同地理位置和不同人群中观察到的不同昼夜节律反应模式提供全面的解释。
马丁等人进行的研究。 发现自发性早产后的早产数量不会随一天中的时间而变化，周末或节假日期间也不会减少28。 然而，在他们的研究中，分析了出生时间（而不是临产开始），这可能会降低所获得结果的重要性，因为影响临产持续时间的其他混杂因素，如镇痛或临产刺激。 此外，他们没有区分不同类型的自发劳动，正如我们的结果所证明的那样，不同类型的自发劳动可能会表现出不同的趋势。
尽管产科医生努力预防早产，但早产的负担仍然相当大，而且仍在不断增加。 改进所有妊娠结局的记录和早产定义的标准应用非常重要。 区分自发性早产以及自发性早产和引产对于成功监测趋势非常重要。 这些趋势可进一步用于识别和研究早产的潜在原因。
我们没有研究催产素和褪黑激素在出生开始的昼夜节律调节中的作用，尽管我们知道它们发挥着其他人强调的重要作用28。 临产时褪黑激素和催产素的子宫肌层受体的平行上调强调了褪黑激素信号对人类分娩中子宫收缩的重要性29,30。 有趣的是，循环褪黑激素向子宫提供的反复夜间信号对早孕无效。 这显然不是由于缺乏激素造成的，因为人类褪黑激素的分泌节律在整个怀孕期间持续存在，并且实际上褪黑激素水平在怀孕后期保持高振幅31,32。 更有可能的是，在怀孕的大部分时间里，褪黑激素受体的子宫肌层表达似乎很低，就像催产素受体一样。 然而，这些受体在孕妇子宫肌层中过早表达可能至少在某些情况下导致早产。 鉴于越来越多的证据表明某些家庭存在早产遗传倾向，探索早产与褪黑激素受体多态性之间潜在的遗传关联可能是有价值的33。
有趣的是，当综合观察所有类型的分娩时，我们发现白天的病例数量有两个高峰，一个是在上午十点左右，另一个是在午夜。 这一观察结果可以用产科干预措施（选择性剖腹产、引产等）数量的增加来解释。 在高度医疗化的西班牙人群中，主要的夜间活动模式似乎已经消失34。 荷兰进行的一项研究表明，分娩时间也受到护理人员的影响，结果显示，与产科医生护理的女性相比，助产士护理的女性的分娩高峰期会在当天早些时候达到顶峰。35。 出生时间还取决于天气、季节和月相36。 然而，当排除多胎、胎产异常、剖腹产和阴道干预时，灵长类动物夜间分娩的特征是显而易见的。 高频率的不同产科干预措施可能会改变分娩的昼夜节律模式。 早产是由各种病理生理过程引起的，但认识到昼夜节律的重要性及其在早产中的丧失也很重要。 这篇文章的贡献无疑是理解早产这样一个重要问题的重要基石。
2024-02-18 22:31:12
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#足月和早产的昼夜节律特征
