美国食品药品管理局 (FDA) 的一个咨询小组以 7 比 4 的投票结果认定，正在研究的每周一次的基础胰岛素类似物 icodec（Novo Nordisk）的潜在益处不足以抵消其增加的 低血糖 在有 1 型糖尿病。
5 月 24 日召开的内分泌和代谢药物咨询委员会会议专门根据诺和诺德公司开展的 ONWARDS-6 研究结果，向 FDA 通报了 icodec 对 1 型糖尿病患者的益处与风险。 随机临床试验 的 icodec。
其他五个 ONWARDS 试验 在患有 2型糖尿病. FDA 尚未公开对任何试验的有效性和安全性表示担忧。
在 3a 期 ONWARDS-6 研究中，290 名患者随机接受 icodec 治疗，292 名患者随机接受每日一次的 degludec (Tresiba) 治疗，icodec 在改善 糖化血红蛋白 26 周时。然而，icodec 组与 degludec 组相比，严重或重度低血糖发生率显著增加（4.66 例 vs 1.0 例/100 患者年；9 例患者发生 14 例，3 例患者发生 3 例），icodec 组在注射后第 2-4 天发生率最高。这些事件均未导致治疗中止或退出研究。
诺和诺德的代表介绍了几种可能的风险缓解策略，包括限制仅佩戴连续血糖监测仪 (CGM) 的患者使用、限制血糖波动较小的人群使用、避免有低血糖无意识病史的人群使用，以及/或者使用替代给药策略，如在注射后第 2-4 天减少进餐时间推注胰岛素剂量。
小组成员详细讨论了每周一次与每日一次基础剂量相比的潜在优势（例如可能提高依从性和便利性）是否大于低血糖风险的增加，以及缓解策略在现实世界中是否可行。无论投票结果如何，大多数小组成员都同意该公司应进行进一步试验，为拟议的缓解策略收集证据，并确定哪些 1 型糖尿病患者可以从该药物中获益最多。
应急需求“让我感到紧张”
委员会主席、科罗拉多大学安舒茨医学院医学教授 Cecilia C. Low Wang 医学博士对 icodec 的利大于弊投了反对票，她解释说：“我很难做出这个决定，因为我认为增加更多的治疗选择……对我的糖尿病患者来说非常重要，尤其是 1 型糖尿病患者，因为这是目前研究不足的领域……我担心在数据不足的情况下批准使用 icodec 可能会阻碍进一步的试验，而我认为进一步的试验是安全用于 1 型糖尿病治疗所必需的。”
专家组成员、明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所医学院内分泌科的医学博士、哲学博士 Matthew T. Drake 也投了反对票，他指出，“与目前的黄金标准德谷药物相比，根据我的经验，德谷药物具有良好的安全性，并且根据今天的数据审查，这是一种渐进式增长 [in hypoglycemia]“”。
此外，“我还担心这项技术可能需要在紧急情况下获得批准，特别是需要 CGM。这让我感到紧张。不幸的是，在我的临床实践中，最有可能从中受益的患者往往是最不可能定期监测血糖的患者。”
胰岛素给药的新模式
马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院内分泌、糖尿病和代谢科医学教授 Rita R. Kalyani 医学博士也指出，需要进一步研究患者报告的结果、最受益的亚群以及最佳滴定方案。
尽管如此，她还是投了赞成票。“作为每周一次的胰岛素，icodec 为胰岛素给药提供了一种新模式，这可能会减轻治疗负担，并促进一些 1 型糖尿病患者的服药行为。另一方面，需要调整推注剂量以预防第 2 至第 4 天的低血糖，并可能预防第 5 至第 7 天的高血糖，这可能会增加治疗的复杂性。”
然而，Kalyani 表示，“总体而言，鉴于 A1c 疗效的主要结果已被证明不低于 德谷胰岛素，最好通过 CGM 或自我监测血糖来采取风险缓解策略，以便及时预防和识别低血糖，并且可以轻松获得有效的低血糖治疗方法，在迫切需要为糖尿病患者提供另一种治疗选择作为以患者为中心的护理的一部分的指导下，我投了赞成票。”
患者代表、华盛顿特区卫生政策和通讯专家保罗·蒂比茨 (Paul Tibbits, Jr) 也投了赞成票，但他表示，这一决定“十分艰难”，并且“只有在附加重大警告的情况下才能批准 icodec”。
蒂比茨补充道：“我当然想帮助糖尿病患者，但我也不想伤害他们。我认为这款产品有潜力同时实现这两点。因此，我认为 FDA 有责任与申请人合作，以确保如果这款产品获得批准，有尽可能多的保护措施，确保我们不会伤害 1 型糖尿病患者。”
如果可能的话，技术是“首选”
当被要求发表评论时，洛杉矶南加州大学西区糖尿病中心主任、内分泌学家 Anne L. Peters 医学博士告诉 Medscape医学新闻 自动胰岛素输送 (AID) 系统仅使用短效胰岛素，是她对能够获得和使用这些系统的 1 型糖尿病患者（甚至部分 2 型糖尿病患者）的首选治疗方法，“因为我们谈论的是一个可无限调节的系统与一个不可无限调节的系统……这是天壤之别。”
然而，她还表示，部分 1 型糖尿病患者可能受益于每周一次的基础胰岛素，尤其是那些不使用 AID 系统且无法按时服用每日剂量的患者。“这将为他们提供有用的胰岛素基线……我去 1 型糖尿病诊所的时候有很多次 [an under-resourced part of Los Angeles] 我希望每周注射一次胰岛素，因为这样人们就不用去医院了……当然，它并不适合所有人，但没有什么是适合所有人的。”
胰岛素 icodec 于今年早些时候在加拿大、瑞士和欧盟获得批准，可用于治疗 1 型或 2 型糖尿病患者。
顾问小组成员需要经过审查，以确定是否披露信息并豁免参与会议，但本次会议无需任何豁免。Peters 报告称，她曾担任雅培糖尿病护理、Becton Dickinson、勃林格殷格翰、礼来、Lexicon Pharmaceuticals、Livongo、Medscape、默克、诺和诺德、Omada Health、Optum Health、赛诺菲和 Zafgen 的顾问委员会成员。她报告称，她获得了 Dexcom、MannKind 和阿斯利康的研究支持，并担任诺和诺德演讲局成员。
Miriam E. Tucker 是华盛顿特区的一名自由撰稿人。她是 Medscape 的定期撰稿人，其他作品也刊登在《华盛顿邮报》、- 的 Shots 博客和 Diatribe 上。她的 Twitter 账号为 @MiriamETucker。
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2024-05-25 16:03:22
