CAR T 细胞疗法与 FOXO1 蛋白配合使用效果更持久、效果更好

如今，淋巴瘤、白血病和其他类型的癌症可以使用嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR T) 疗法进行有效治疗。 现在，费城儿童医院 (CHOP) 和斯坦福大学医学院科学家的新研究有助于解释这些疗法为何有效，以及为什么细胞在体内停留的时间越长，效果就会越好。 研究结果的全部细节发表在《自然》杂志上一篇题为“FOXO1 是 CAR T 细胞中记忆编程的主调节器”。

接受 CAR T 疗法治疗的患者一年后仍能治愈的人数不到 50%。 原因之一是 CAR T 细胞通常无法在患者体内存活足够长的时间来完全根除癌症。 然而，其他研究表明，通过 CAR T 疗法治愈的患者拥有更耐用的细胞，能够更长时间地对抗癌症。 结果来自 自然 研究表明，更持久的细胞受益于一种名为 FOXO1 的蛋白质，它可以提高 CAR T 细胞的存活率和功能。

“通过研究 T 细胞中驱动记忆的因素，如 FOXO1，我们可以加深对为什么 CAR T 细胞在某些患者中持续存在并比其他患者更有效地发挥作用的理解，”儿科助理教授 Evan Weber 博士说。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院和该研究的资深作者。

相反，当研究人员强迫 CAR T 细胞过度表达 FOXO1 时，他们观察到记忆基因发生了转变，并且 T 细胞的持久性和抗癌能力得到增强。 相比之下，当研究人员过度表达不同的记忆促进因子时，CAR T细胞活性没有改善，这表明FOXO1的作用是独特的。 研究人员还发现证据表明患者样本中的 FOXO1 活性与持久性和长期疾病控制相关，从而表明 FOXO1 参与临床 CAR T 细胞反应。

Weber 说：“这些发现可能有助于改进 CAR T 细胞疗法的设计，并可能使更广泛的患者受益。” “我们现在正在与 CHOP 的实验室合作，分析来自具有非凡持久性的患者的 CAR T 细胞，以确定 FOXO1 等其他蛋白质，这些蛋白质可用于提高耐久性和治疗效果。”