CRIPSR 基因编辑可改善遗传性失明患者的视力

对 14 名遗传性失明患者进行的 CRISPR 基因编辑临床试验结果表明，该治疗是安全的，并且 11 名接受治疗的参与者的病情得到了显着改善。

根据新闻稿，1 名为 BRILLIANCE 的 1/2 期试验由马萨诸塞州眼耳科医院首席研究员 Eric Pierce 医学博士、哲学博士领导，他是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的成员，并由 Editas Medicine 赞助， Inc. 调查结果于 5 月 6 日报告 新英格兰医学杂志.2

哈佛医学院眼基因组研究所和伯曼-冈德视网膜变性研究实验室主任皮尔斯在新闻稿中指出，该研究表明针对遗传性视力丧失的CRISPR基因疗法值得继续追求研究和临床试验。

皮尔斯在新闻稿中表示：“虽然需要更多的研究来确定谁可能受益最大，但我们认为早期结果很有希望。” “从几位参与者的口中得知，他们最终能看到盘子里的食物时多么兴奋——这真是一件大事。 这些人无法阅读视力表上的任何线条，也没有治疗选择，这对大多数患有遗传性视网膜疾病的人来说是不幸的现实。”

据马萨诸塞州眼耳新闻报道，所有 14 名试验参与者，包括 12 名成人（17 至 63 岁）和两名儿童（10 岁和 14 岁），出生时都患有一种莱伯先天性黑蒙 (LCA)，该病是由基因突变引起的。中心体蛋白 290 (CEP290）基因。 参与者通过专门的外科手术在一只眼睛中接受了一次 EDIT-101（一种 CRISPR/Cas9 基因组编辑药物）注射。 该试验包括第一位在体内直接接受基于 CRISPR 的研究药物的患者，主要关注安全性，并对疗效进行二次分析。

11 名参与者至少在其中一项成果上表现出改善，而 6 名参与者在 2 项或更多成果上表现出改善。 四名参与者的 BCVA 取得了具有临床意义的改善。 FST 显示 6 名参与者的视锥细胞介导视力得到了有意义的改善。 研究人员表示，其中 5 项在其他 3 项结果中至少有 1 项得到了改善。

Editas Medicine 首席医疗官 Baisong Mei 博士在新闻稿中表示：“BRILLIANCE 试验的结果为开发治疗遗传性视网膜疾病的新药和创新药物提供了概念证明和重要经验。” “我们已经证明，我们可以安全地将基于 CRISPR 的基因编辑疗法传递到视网膜，并产生具有临床意义的结果。”

CRISPR 作为遗传性视网膜疾病的治疗方法

研究人员在新闻稿中指出 CEP290 基因是遗传性失明的主要原因之一，通常发生在个体生命的前 10 年。 这些突变会导致视网膜中的视锥细胞和视杆细胞发生故障，并最终导致被诊断患有该疾病的患者视力丧失。 皮尔斯将其比作发动机的一小部分发生故障，最终导致整个发动机出现故障。

CRISPR-Cas9是一种基因编辑工具包，可以充当GPS引导的剪刀，切割突变基因组的一部分，留下功能基因。 对于遗传性失明，目标是将 CRISPR 注射到眼睛的视网膜，以恢复产生负责感光细胞的基因和蛋白质的能力。1

此外，研究人员指出 CEP290 该基因比传统的腺相关病毒 (AAV) 载体基因疗法（包括 FDA 批准的用于不同类型遗传性视力丧失的一种疗法）所能容纳的更大。

基因组编辑公司 Editas Medicine 开始探索如何解决这一问题 CEP290 10 年前，我们进行了临床前研究，以确定像 CRISPR-Cas9 这样的基因编辑方法是否可以针对这些大基因突变。 这项工作促成了 BRILLIANCE 试验，该试验于 2019 年中开始。1

第一位在体内接受 CRISPR 治疗的患者（活）在俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 的凯西眼科研究所举行，由医学博士 Mark Pennesi 领导。

Pennesi 在新闻稿中表示：“这项试验表明 CRISPR 基因编辑在治疗遗传性视网膜变性方面具有令人兴奋的潜力。” “对于医生来说，没有什么比听到患者描述治疗后视力如何改善更有价值的了。”

潘内西指出，其中一位试验参与者分享了几个例子，包括在手机放错地方后能够找到手机，以及通过看到咖啡机的小灯知道咖啡机正在工作。

他在新闻稿中指出：“虽然这些类型的任务对于视力正常的人来说似乎微不足道，但这种改进可以对视力低下的人的生活质量产生巨大影响。”

由于 COVID-19 大流行造成延误后，第二名患者于 2020 年 9 月在 Mass Eye and Ear 接受治疗。其他参与者在其他 3 个试验地点接受治疗：Bascom Palmer 眼科研究所、WK Kellogg 眼科中心和 Scheie 眼科研究所。费城儿童医院 (CHOP) 和宾夕法尼亚大学医院。 两名成人接受低剂量治疗，五名成人接受中剂量治疗，另外五名成人接受高剂量治疗。 两名儿童在医学博士托马斯·S·阿莱曼 (Thomas S. Aleman) 的领导下在 CHOP 接受了中剂量治疗。

Aleman 是宾夕法尼亚大学医学院 Scheie 眼科研究所的 Irene Heinz-Given 和 John LaPorte 眼科研究教授，也是 CHOP 的儿科眼科医生，担任现场主要研究员和研究合著者。 他解释说，这些患者是第一批接受基因编辑治疗的先天性失明儿童，这显着改善了他们的日间视力。

阿莱曼在新闻稿中说：“我们希望这项研究将为治疗具有类似病症的年幼儿童以及进一步改善视力铺平道路。” “这项试验代表了遗传疾病治疗的里程碑，特别是遗传性失明，当传统形式的基因治疗（例如基因增强）不可行时，它提供了一种重要的替代疗法。”

研究人员在新闻稿中指出，在 1 年内，参与者每 3 个月接受一次监测，并在 2 年内减少监测频率。 在访问期间，他们将接受一系列血清和视力测试，以检查安全性和有效性结果措施。

2022 年 11 月，Editas 暂停了 BRILLIANCE 试验的注册。 Pierce 及其同事正在探索与其他商业伙伴合作，与 Editas 合作进行更多试验。 研究人员希望未来的研究能够检验理想的剂量，治疗效果是否在某些年龄组（例如年轻患者）中更明显，并包括精确的终点来衡量锥体功能改善对日常生活活动的影响。 1

据新闻稿称，这项研究得到了 Editas Medicine 的资助，并得到了美国国立卫生研究院 P30 EY014104 Mass Eye and Ear 核心拨款、P30 EY010572 核心拨款、Malcolm M. Marquis MD 创新基金的支持，防盲研究中心向凯西眼科研究所和谢伊眼科研究所提供无限制资助。 Irene Heinz Give 和 John La Porte Give Endowment 以及 Hope for Vision 提供了额外的支持。1

参考：