FDA 顾问拒绝使用 MDMA 治疗创伤后应激障碍：Shots

为美国食品药品管理局（FDA）提供有关使用迷幻药 MDMA 治疗创伤后应激障碍的建议的专家小组于周二发现，现有证据不足以证明该药物有效或其益处大于风险。

这给该药物的支持者及其赞助商 Lykos Therapeutics 带来了重大挫折，可能危及 FDA 对该疗法的批准。

经过公众评论和讨论，专家组以 9 比 2 的投票结果认为 MDMA 与谈话疗法相结合对治疗创伤后应激障碍无效。他们还以 10 比 1 的投票结果认为 MDMA 治疗的好处不大于其风险。

尽管 FDA 重视该专家组的建议，但并不一定要遵循他们的建议。

然而，考虑到全天会议上提出的众多担忧，这将是令人惊讶的。

FDA 工作人员和顾问小组成员在会上发言时强调了临床研究中的一些重大缺陷。这些缺陷包括数据中的不确定性和差距、关于其滥用可能性的未解问题以及缺乏支持治疗过程中所采用的心理方法的证据。

“这些数据似乎存在很多问题，”小组成员之一、马里兰退伍军人医疗保健系统心理学家梅丽莎·巴罗内 (Melissa Barone) 说道。“单独来看，每个数据可能都没什么问题，但当你把它们堆积在一起时……”

许多小组成员提出了有关试验中可能存在的不当行为和偏见的指控，这些指控可能会扭曲结果。

“我 “我对数据和不当行为指控的有效性感到担忧，”社会学家、小组成员伊丽莎白·乔尼亚克-格兰特 (Elizabeth Joniak-Grant) 表示。“我无法凭良心支持报道了这么多危害的事情。”

FDA 的科学家没有透露细节，但承认该机构正在调查其中一些说法，这些说法出现在一份提交给该机构的请愿书和外部试验报告中。

加州大学洛杉矶分校的精神病学家沃尔特·邓恩博士是少数投票支持该疗法疗效的人之一。他承认存在不当行为指控，但最终表示，该疗法的效果足以表明它可以有效治疗创伤后应激障碍。

迷幻药的重要时刻

但参加者并没有忽视这一时刻的重要性。

目前，FDA 批准的治疗创伤后应激障碍的药物只有两种，而 MDMA 将是几十年来首批上市的药物。这也将成为扩大迷幻药使用范围的更广泛努力的一个里程碑。

FDA 咨询委员会的消费者代表 Kim Witczak 表示：“我们正在开拓新领域。我们希望正确处理此事。”

Lykos 的代表强调了在两项几乎相同的随机对照试验中收集的临床数据中的积极发现。

例如，其中一项研究显示，MDMA 治疗组有 67% 的参与者在接受三次 MDMA 治疗后不再符合 PTSD 的诊断标准，而接受治疗但未接受有效药物的安慰剂组只有约 32% 的参与者不再符合 PTSD 的诊断标准。

“总的来说，这些结果支持 [that] Lykos 首席科学官 Berra Yazar-Klosinski 表示：“MDMA 与心理干预相结合，可以显著减轻 PTSD 患者的 PTSD 症状和功能障碍。”

然而，FDA 工作人员和顾问们并没有对这些乐观的结果过于痴迷。

虽然该研究采取了“盲法”措施来让研究参与者知晓，但围绕这一事实，人们进行了相当多的讨论，即研究中的许多人都能知道自己接受了实验药物，从而导致了所谓的“功能性揭盲”，这最终会影响研究结果。

FDA 临床审查员戴维·米利斯博士表示：“尽管我们确实有两项积极的研究，但结果是在戏剧性的功能性揭盲背景下的。”

另一个潜在的症结是缺乏关于患者如何体验该药物的急性效应的数据，包括“欣快感”或“情绪高涨”等感觉。这些数据有助于 FDA 评估该药物的滥用潜力。

米利斯表示：“我们注意到与滥用相关的不良事件明显减少”，并指出 FDA 已建议研究资助者收集此类数据。

虽然 MDMA 目前被列为附表 I 药物，但该机构的审查发现，它具有与 第二类兴奋剂，其中包括可卡因的类别。

乔治城大学急诊医学教授、委员会成员玛丽安·阿米尔沙希 (Maryann Amirshahi) 表示：“实际上，我们正在处理越来越多严重的 MDMA 过量病例，因此我不再担心急性情况下的安全性，而是更担心他们是否继续滥用 MDMA 会带来慢性影响。”

参与 MDMA 研究的人中，约有 40% 在研究前有使用 MDMA 的经历。

除了对 MDMA 的短期效果的积极发现外，Lykos 还提供了后续观察研究的数据，旨在了解该治疗的持久力。

虽然该数据尚未在同行评审期刊上发表，但“有证据表明 MDMA 的持久性至少为六个月”，Lykos 的 Yazar-Klosinski 表示。

然而，FDA 工作人员强调了长期数据的各种问题，包括 25% 的退学率以及一些参与者寻求治疗，在某些情况下还使用了包括 MDMA 在内的非法药物。

MDMA 治疗中使用的谈话疗法也让一些小组成员感到不安，他们指出，没有强有力的数据支持在试验之外使用这种疗法。“心理干预对我来说仍然有点黑箱操作，”国家创伤后应激障碍中心的保罗·霍茨海默博士说。“所描述的实际上是一种相对模糊、定义不明确的治疗方法。”

听取患者意见

一些最有力的论据来自公众评论期间表示迫切需要有效治疗的患者。一些患者曾参加过 MDMA 试验，并表示他们发现这种药物具有变革性。

“我很幸运能够报名并被录取，这最终永远改变了我的生活，”来自科罗拉多州的退伍军人尼克·布朗说，他描述了这种治疗如何让他有了自我同情心，并让他“睡得更好，有更好的人际关系，过上一种全新的生活”。

其他代表退伍军人的团体也表达了同样的看法。

“我担心如果这种疗法不获批准，他们会面临什么后果，”十年前接受过 MDMA 辅助治疗的退伍军人乔纳森·卢贝基 (Jonathan Lubecky) 说，“想象一下你的投票可以挽救多少人的生命。想象一下如果你投票反对这种至关重要的疗法，会有多少人丧命”

然而，尽管有这么多令人鼓舞的康复案例，但参与迷幻药研究的许多人也对试验的进行方式以及数据中存在的持续存在的问题表示担忧。

严厉批评者直言

一些最严厉的批评来自几位研究人员，他们最初 向 FDA 提出请愿 举行公开听证会，其中包括约翰霍普金斯大学研究员 Neşe Devenot，他说这种治疗模式“鼓励了界限侵犯”。

Lykos 分享的数据显示出了一系列不良事件。

Lykos Therapeutics 高级医疗主任 Alia Lilienstein 博士表示，研究中的大多数人一生中都有过自杀意念，但在研究期间“两组出现这些症状的频率相当”。

“值得注意的是，MDMA 组没有报告任何自杀行为或企图，”她说。

这一观点尤其有争议，因为最近有人指控某些不良事件没有报告。要求召开咨询会议的请愿书概述了这些担忧和其他担忧，并引用了该制药公司一位未透露姓名的前雇员的话。

已经有一个有据可查的案例，在 2 期试验中，两名治疗师与一名参与者发生过不恰当的接触，参与者称，他们在她受到 MDMA 影响时与她发生了不恰当的接触。这两名治疗师与参与者在床上的视频最终被公开 通过播客公开。

“我们尽量不要掩盖这一不当行为。这是性行为不当。这一点尤为重要，”社会学家、小组成员乔尼亚克-格兰特 (Joniak-Grant) 表示。

其他几位小组成员询问了 MDMA 是否可能导致其他不道德行为，MDMA 曾经广泛用于治疗环境。

上个月，临床和经济评论研究所（一个评估临床数据和药品价格的机构）发布了一份报告，在对试验数据进行长期调查后，得出结论，没有足够的证据来评估 MDMA 辅助疗法的整体净收益。

该报告指出，参与试验的治疗师和研究人员可能鼓励报告积极事件并淡化不良事件。

该制药公司否认了这些指控，并表示相信数据。

A 向 FDA 提交的公众意见 一名试验参与者表示，她的治疗师鼓励她将“恶化的症状视为康复和‘精神觉醒’的证据”，并且她和其他参与者在试验结束后都开始与自杀倾向作斗争。

当被问及是否会有一些参与者不愿意参加长期耐久性研究时，利伦斯坦表示这些说法已经进行了调查。

她说：“所有有兴趣参与的参与者都有机会审查同意书，有些人在审查同意书后选择不参加，但除此之外，每个人都有机会。”