GLP-1、SGLT2 抑制剂可减缓 CKD 进展

尽管关于肾小球滤过率 (GFR) 和尿白蛋白-肌酐比率 (uACR) 低于 30 的患者的预后数据有限，但研究人员报告称，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1s) 和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂在治疗慢性肾病 (CKD) 和心血管 (CV) 并发症方面具有一致的益处。

肾脏疾病的诊断方法是使用 GFR 估计测试。根据医学博士 Matthew Weir 的说法，当患者的 GFR 低于 30 时，即可诊断为晚期 CKD。GFR 越低，患者的肾脏就越接近衰竭。1,2

“现有数据的主要问题是缺乏明确的数据，因为这些人中的许多人很大程度上要么是因为 GFR 低而被纳入，要么是因为没有微量白蛋白尿而被排除在外，而找到同时患有这两种疾病的人是有问题的，”韦尔在 2024 年糖尿病心脏会议上的一次演讲中说道。2

微量白蛋白尿是指在个体尿液中检测到白蛋白，这表明肾脏功能不正常，也可能意味着肾脏疾病。3 韦尔说，GFR低于30但没有微量白蛋白尿的人的情况非常罕见。

要诊断微量白蛋白尿，患者必须完成 uACR 测试。与诊断 CKD 的 GFR 率不同，uACR 水平必须较高才能诊断微量白蛋白尿；uACR 越高，患者患微量白蛋白尿和其他肾脏并发症的风险就越高。4

由于低 GFR 和高 uACR 率最终与 CKD 有关，Weir 想要探索 30 岁以下低 GFR 和低 uACR 的不可能组合。利用这个未探索的队列，他和同事分析了 GLP-1 和 SGLT2 抑制剂的 CKD 结果。

Weir 首先分析了心血管结果研究，以此来接触这个群体。“患有糖尿病和肾病的人不会死于肾病，而是死于心血管疾病，”他说。2“结果确实需要同时考虑两者。”

韦尔首先探讨了 SGLT2 抑制剂对 CKD 治疗的益处。

“首先从 SGLT2 抑制剂开始。所有这些不同试验都提供了大量数据，表明使用这些药物作为我们临床治疗方案的一部分，可以延缓肾脏疾病的进展，”Weir 继续说道。他还表示，尽管没有关于低 uACR 和低 GFR 患者的可用数据，但 SGLT2 药物的益处“非常、非常一致”。2

随后，他探讨了 GLP-1（如索马鲁肽）的益处，以及它们在治疗 2 型糖尿病 (T2D)、肥胖症以及最近的心血管疾病方面的优势。由于 CKD 可因心血管并发症导致死亡，Weir 还想了解 GLP-1 对 GFR 较低的患者如何改善心血管和 CKD 结局。

尽管仅研究了 GFR 低于 30 的个体，而不是 uACR 低于 30 的个体，但台湾的一项研究发现，与二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂相比，GLP-1 在治疗 2 型糖尿病和 CKD 方面具有显著优势。研究人员还发现，对于 GFR 较低的个体，使用 GLP-1 可显著改善全因死亡率。2

“我认为一致性是这里的关键问题。无论你是否在观察估计的 GFR 变化，治疗总是有优势的，而且无论你的总体 GFR 是 30 到 60 还是 60，这一点都非常一致，”Weir 在讨论 GLP-1 时说。

Weir 列举了来自不同研究的几个例子，并展示了探索 GLP-1 和 SGLT2 抑制剂益处的数据。尽管在确定每项研究的目标人群（特别是 GFR 和 uACR 较低的个体）方面存在问题，但 Weir 仍然建议使用这些疗法治疗 CKD 并改善心血管结果。

“我认为，对于 GLP-1 和 SGLT2 抑制剂，尽管关于 GFR 和 uACR 均低于 30 的患者的数据有限，但有证据表明，它们对 CKD 进展有益，当然，一些二次分析也表明它们对心血管结果有优势。无论估计的 GFR 和 uACR 如何，这两种疗法似乎都能提供一致的心脏和肾脏疾病进展，我认为，在获得更确凿的数据之前，我们现在需要以这种方式来思考，”Weir 在演讲中总结道。2

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参考文献1. 估计肾小球滤过率 (eGFR)。美国国家肾脏基金会。2024 年 6 月 10 日访问。 https://www.kidney.org/atoz/content/gfr2. Weir M. 无白蛋白尿的晚期 CKD 的结果；SGLT2i 和 GLP-1ra 的影响。发表于：2024 年糖尿病心脏会议；6 月 7-9 日；宾夕法尼亚州费城。3. Hickman RJ. 了解微量白蛋白尿的重要事项。 Verywell 健康。2023 年 8 月 4 日发布。2024 年 6 月 11 日访问。 https://www.verywellhealth.com/microalbuminuria-overview-46845034. 肾衰竭风险因素：尿白蛋白与肌酐比 (UACR)。美国国家肾脏基金会。访问日期：2024 年 6 月 11 日。