mRNA 疫苗重新编程免疫系统以攻击最具侵袭性的脑癌

在对四名患者进行的首次临床试验中,mRNA 疫苗已被证明能够重新编程免疫系统来攻击胶质母细胞瘤,这是最具侵袭性和致命性的脑肿瘤。

结果发表在《细胞' 证实了在动物模型中获得的结果,特别是 10只患有脑肿瘤的狗 其所有者批准了他们的参与,因为他们没有其他治疗选择,以及临床前小鼠模型的结果。

该疫苗研发于 佛罗里达大学 (美国),将在患有这种脑癌的患者中进行一期临床试验。

这一发现代表了一种重新激活免疫系统以对抗难治性癌症的新方法。 这是一项模拟mRNA和脂质纳米颗粒技术的技术, s模仿 COVID-19 疫苗但有两个关键区别:使用患者自身的肿瘤细胞来制造个性化疫苗以及疫苗内复杂的、新设计的传递机制。

“我们不是注入单个粒子,而是注入像洋葱一样相互包裹的粒子群,”首席研究员解释道。 埃利亚斯·萨尤尔儿科肿瘤学家和新疫苗的先驱,并补充说,基本上,就像它尝试的其他免疫疗法一样 «教育» 免疫系统。 而且,事实上,你所说的“一袋洋葱”正是因为“在癌症的背景下,这些群体以比单个粒子更深刻的方式警告免疫系统。”

研究人员特别强调 静脉注射的新方法能多快地刺激有效反应 免疫系统排斥肿瘤。

胶质母细胞瘤是最具破坏性的诊断之一,中位生存期约为 15 个月

“在不到 48 小时的时间里,我们能够看到这些肿瘤从我们所说的‘冷’(免疫冷、很少的免疫细胞、非常弱的免疫反应)转变为‘热’且非常活跃的免疫反应。”

胶质母细胞瘤是最具破坏性的诊断之一,中位生存期约为 15 个月。 标准治疗包括手术、放疗和化疗的某种组合。

七年的学习

新出版物是七年研究的有希望的结果的顶峰, 从临床前小鼠模型开始,然后进行 10 只狗的临床试验 他们自发地患上了晚期脑癌,并且没有其他治疗选择。

狗提供了恶性神经胶质瘤的天然模型,因为它们是唯一一种以任何频率发生自发性脑肿瘤的物种。 狗的神经胶质瘤普遍处于晚期状态。

在用个性化 mRNA 疫苗治疗自发患上脑癌的狗后,Sayour 的团队进行了一项小型临床试验,旨在 确保安全性和测试可行性 在扩大到更大的试验之前。

在由四名患者组成的队列中,从每位患者手术切除的肿瘤中提取遗传物质 – RNA,然后信使 RNA 或 mRNA(每个细胞内部的蓝图,包括肿瘤细胞)被放大并包裹在新设计中。 后来使用生物相容性脂质纳米颗粒技术对其进行包装,使肿瘤细胞“看起来”像一个 危险的病毒重新注入血液并引发免疫系统反应。 该疫苗是为每位患者定制的,以充分利用他们独特的免疫系统。

“证明以这种方式制造 mRNA 癌症疫苗在小鼠、自发患癌症的狗和人类脑癌患者中产生了类似的强烈反应,这是一个非常重要的发现,因为我们通常不知道疫苗是如何发挥作用的。 ” 临床前研究。 动物研究将在患者身上产生类似的反应,”他强调说。 杜安·米切尔文章的合著者。

该疫苗是为每位患者定制的,以充分利用他们独特的免疫系统。

尽管该试验的目的不是评估疫苗的临床效果,但患者的无病生存时间比预期更长或生存时间比预期更长。

下一步将是扩大 I 期临床试验,其中将包括多达 2 项4 名成人和儿童患者验证研究结果。 一旦确定了最佳安全剂量,预计将有 25 名儿童参与第二阶段。

尽管结果令人鼓舞,但作者承认,一个限制是如何最好地利用免疫系统,同时最大限度地减少潜在的不良副作用的不确定性。

Sayour 总结道:“我希望这能够成为我们治疗患者的新范例,成为我们调节免疫系统的新技术平台。”

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#mRNA #疫苗重新编程免疫系统以攻击最具侵袭性的脑癌
2024-05-01 15:11:11

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