PD早期Hcy水平与认知功能。

介绍

帕金森病痴呆（PDD）是一种广泛认可的PD晚期非运动症状，患PD患者10年以上PDD的累积发病率为75%。1 它涵盖了一系列跨领域的认知障碍，包括记忆、注意力、执行功能和视觉空间能力。 这些认知障碍显着影响帕金森病患者的社会功能和整体生活质量。 痴呆前期包括主观认知障碍和轻度认知障碍（MCI）2MCI 不仅是早期 PDD 发生的重要危险因素，3 但它也被认为是认知干预治疗的有利阶段。 然而，它经常被临床医生忽视，从而导致错失主动干预的机会。 根据最近的荟萃分析，PD患者中MCI的患病率高达40%。4 先前的研究表明，大约 20-40% 的新诊断 PD 患者患有 MCI。5,6 所报告患病率的差异可能是由于所采用的评估工具不同而造成的。7 总之，MCI 的早期诊断和干预对于预防和尽量减少其进展为 PDD 至关重要，这表明迫切需要探索可治疗的危险因素。

本研究旨在检查早期 PD 患者的认知功能，并探讨这些患者 Hcy 水平升高与认知能力下降之间的潜在关联。 此外，本研究首次分析了 HCY 水平与早期 PD 认知障碍风险之间的剂量反应关系，当前研究的创新统计方法代表了解决歧义和增强对进展的理解的关键进展PD 认知障碍。

方法

患者和临床评估

患者选择

2021年3月至2023年3月期间连续招募遂宁市中心医院神经内科共218例确诊为PD的住院患者。 所有入组患者均完成标准化诊断流程，包括询问基本病史、收集人口统计数据（年龄、性别、受教育年限、体重指数）、回顾既往病史（血压、糖尿病）、神经系统体检等。检查、PD 运动症状标准化评估、神经心理学量表评估、脑 MRI 和各种实验室测试。 所有参与者均符合运动障碍协会 (MDS) 的 PD 临床诊断标准，21 入组前 3 年内发病被定义为早期 PD。

临床评估

使用 UPDRS-III 评估运动症状的严重程度，同时根据 Hoehn-Yahr 量表确定临床症状的阶段。 综合认知功能采用帕金森病认知评定量表（PD-CRS）进行评估，总分为134分。PD-MCI的诊断临界值设定为80.5，PDD的诊断临界值设定为73.5。22 PD-CRS是一种专门的认知筛查工具，已在多个国家的临床研究中反复验证，用于评估PD患者的认知功能，具有出色的敏感性和特异性。23 认知障碍的诊断是基于 MDS 的建议。24

纳入和排除标准

排除标准如下： 1.与特定原因相关的继发性帕金森病，如感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等。 2.帕金森病伴有其他神经退行性疾病（特别是多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆）。 3. 根据患者和/或家庭成员的报告，在 PD 症状出现之前存在显着的记忆力或认知能力下降。 4. 脑部MRI发现明显颅内病变。 5.不能配合完成临床量表评估和血样采集。 6. 最近或当前使用的药物，例如可能影响血液 Hcy 水平的抗癫痫药物和某些化疗药物，或存在影响 Hcy 代谢的甲状腺功能障碍或肾功能不全。 入院后24小时内采集所有入组受试者的外周静脉血样本，用于分析Hcy、维生素B12和红细胞叶酸浓度。 这项研究是根据赫尔辛基宣言设计和进行的。 此外，本研究经遂宁市中心医院机构伦理审查委员会审查批准（批准文号：202003025），并获得所有参与者的知情同意。

统计分析

所有数据分析均使用 Empower-Stats 软件（X&Y Solutions, Inc.，波士顿，马萨诸塞州）和 R 统计软件包（http://www.R-project.orgR 基金会）。 连续变量显示为平均值±标准差（SD）或中值（范围）。 分类变量显示为数字和比例。 曼-惠特尼号 U-检验用于比较表现出非正态分布或非均匀正态分布的连续变量的差异。 学生们 t-检验用于同质正态分布变量，而分类变量则通过卡方检验进行分析。 采用三种逻辑回归模型来研究 HCY 水平与 PD-CI 风险之间的关联。 模型 1 没有考虑任何混杂变量，而模型 2 则针对年龄和性别进行了调整。 Model 3 包括对 Hoehn-Yahr 级的额外调整； UPDRS-III评分； 受教育年限； 维生素B12、红细胞叶酸； 高血压; 糖尿病； 体重指数； 以及左旋多巴治疗的月份。 使用广义相加模型直观地表示 HCY 和 PD-CI 风险之间的趋势。 采用递归方法寻找 HCY 与 PDCI 风险之间非线性关系的拐点。 P<0.05用于确定统计学显着性。

结果

PDCI 和非 PDCI 群体的特征

在这项横断面调查研究中，只有9例（4%）没有接受左旋多巴治疗，218例早期PD患者中有47例（21.5%）被确定患有PDCI。 其中，46例符合MCI诊断标准（PD-CRS评分在73.5至80.5范围内）。 1 例 PD-CRS 评分为 72.5 分，符合 PDD 标准。 以PD-CRS评分80.5为界值，将研究人群分为PDCI组和非PDCI组。 两个比较组之间人口统计学和临床​​特征的差异见 表格1。 两组之间的年龄差异显着，PDCI 组的平均年龄为 75.2 ±8.3 岁，非 PDCI 组的平均年龄为 69.6 ±8.3 岁（p < 0.001）。 PDCI 组的男性人数显着高于女性 (p = 0.046)。 此外，与非 PDCI 组相比，PDCI 组的 UPDRS-III 评分、Hoehn-Yahr 分期和左旋多巴使用持续时间显着更高。 然而，两组之间的受教育年限、体重指数以及是否患有高血压或糖尿病等因素没有发现显着差异。 在实验室检查中，PDCI组的Hcy（p<0.001）和维生素B12（p=0.006）水平显着升高。 然而，红细胞叶酸没有观察到显着差异。

在这项研究中，还调查了按HCY水平分类的两组之间的差异：正常组（≤20μmol/L）和升高组（>20μmol/L）。 HCY升高组的患者维生素B12水平较低（315.0（116.2-496.5）VS 471.5（283.0-670.2），P=0.002），左旋多巴使用时间较长（12.4±5.3 vs 10.0±6.0，P= 0.028），较高的 Hoehn-Yahr 分期（2.5 ±0.7 VS 2.2 ±0.9，P = 0.039），以及较高的糖尿病患病率（P = 0.026）（表2）。 对 Hcy 和 PDCI 风险之间的关联进行了进一步调查，以完全控制这些变量以及已知影响血浆 HCY 浓度和认知功能的常见因素（体重指数、红细胞叶酸、教育水平等）。

最初采用二元逻辑回归来分析每个变量对 PDCI 的影响。 如图所示 图1：年龄、UPDRS-III评分、Hcy、维生素B12和红细胞叶酸被确定为早期PDCI的显着危险因素（P<0.05）。 类似地，采用三个逻辑回归模型来调整各种变量并进一步研究 Hcy 和 PDCI 之间的关联。 未经调整的初步分析显示 Hcy 水平与 PDCI 风险升高之间呈正相关。 具体而言，Hcy 水平每增加 1 µmol/L，高 Hcy 组的认知障碍风险就比低 Hcy 组高 3.5 倍 (P = 0.004)，即使在调整了年龄和性别后，这种正相关关系也是如此。坚持（表3）。 综合考虑潜在的混杂因素，包括年龄、性别、UPDRS-III评分、Hoehn-Yahr阶段、受教育年限和左旋多巴使用时间，完全调整的模型表现出一致的趋势（表3）。 此外，基于广义加性模型的平滑曲线拟合分析的结果揭示了显着的非线性关系，如图所示 图2。 这表明，即使在调整所有混杂因素后，与 Hcy 水平升高相关的 PDCI 风险也显着增加。 此外，分段线性回归模型的应用在Hcy水平17.7 µmol/L处发现了拐点，表明非线性关系中PDCI的风险显着上升。 当 Hcy 水平超过 17.7 µmol/L 时，HCY 每增加 1 个单位，PDCI 的发生率增加 50%（OR：1.5，95% CI：1.2、1.8，p<0.001）（表4）。

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