研究表明睡眠和麻醉会阻碍大脑毒素的清除
最近发表在期刊上的一项研究 自然神经科学 据报道，麻醉和睡眠期间大脑间隙会减少。 睡眠代表一种脆弱的不活动状态。 鉴于此漏洞的风险，假设睡眠可能会带来一些好处。 有人认为，睡眠可以通过类淋巴系统清除大脑中的毒素和代谢物。 这个概念具有重要的意义； 例如，长期睡眠不足导致毒素清除能力下降可能会加重阿尔茨海默病。 毒素和代谢物如何从大脑中清除仍不清楚，清除机制和解剖途径存在争议。 根据类淋巴假说，在非快速眼动睡眠期间，由动脉搏动产生的静水压力梯度驱动的大量液体流动会主动清除脑实质溶质。 此外，在镇静剂量下，麻醉剂可增强清除率。 睡眠是否会通过增加总体流量来增加清除率尚不清楚。 简短沟通： 睡眠和麻醉期间大脑清除率降低。 图片来源：vetre / Shutterstock 研究和结果 在本研究中，研究人员测量了小鼠大脑中的液体运动和清除率。 首先，测定荧光染料异硫氰酸荧光素（FITC）-葡聚糖的扩散系数。 将 FITC-葡聚糖注射到尾壳核中，并在额叶皮质中测量荧光。 最初的实验包括等待稳定状态，在小组织体积中漂白染料，并根据未漂白染料进入漂白区域的移动速率确定扩散系数。 通过测量琼脂糖脑模体凝胶中的 FITC-葡聚糖扩散来验证该方法，该凝胶经过修改以近似大脑的光吸收和光散射特性。 光的分布近似为半球高斯分布。 漂白后30秒记录荧光的恢复情况。 研究人员指出，这些（记录）数据与理论上预测的时间进程高度一致。 此外，扩散系数值与使用直接方法（无光漂白）估计的值一致。 接下来，测量 FITC-葡聚糖的扩散系数 体内。 一旦注射到尾壳核中， 可以在额叶皮质中检测到。 荧光在注射后 6 至 7 小时达到峰值，并以每小时 6% 的速度减弱。 在下降阶段，记录了白化的恢复。 荧光回收率与理论预测一致。 从时间进程中得出有效的组织扩散系数值，并确定警戒状态（睡眠、清醒和麻醉）。 所有警戒状态下的平均扩散系数值为 32.1 μm2/s，对应于 -2.5 的弯曲度。 这与啮齿动物新皮质的报告值一致，并表明 FITC-葡聚糖在皮质内的运动主要是由于扩散。 a，将 AF488 注射到 CPU […]
研究人员发现第一种有效治疗吐毒眼镜蛇蛇咬伤的方法
吐痰眼镜蛇 毒液的威力极其强大，会导致皮肤坏死，表现为蛇咬伤部位周围皮肤、肌肉和骨骼的快速破坏。 目前的抗蛇毒血清治疗无法有效预防这种损害，患者常常留下改变生活的伤口。 在一项新的研究中，研究人员来自 利物浦热带医学院 以及其他地方使用细胞和小鼠实验来确定某些非洲眼镜蛇毒液中的哪些毒素导致组织损伤，揭示需要两种不同类型的毒素的组合才能引起病理。 然后他们表明，针对其中一种毒素类型的重新利用药物伐瑞拉迪可以有效防止小鼠中毒模型中的皮肤和肌肉损伤。 研究结果表明，伐瑞拉迪可能是预防非洲蛇咬伤发病率的有效疗法。 黑颈吐毒眼镜蛇（黑颈眼镜蛇）。 图片来源：John Lyakurwa / CC BY 4.0 契约。 据估计，全球每年约有 40 万人被蛇咬伤造成长期有害影响，其中很大一部分非洲人是被吐痰眼镜蛇咬伤造成的。 目前，尚无有效的治疗方法来治疗由吐眼镜蛇毒液引起的严重局部中毒。 现有的抗蛇毒血清仅对其他蛇类咬伤有效，并且对于治疗局部中毒通常无效，因为抗蛇毒血清抗体太大而无法有效渗透到咬伤部位周围的区域。 利物浦热带医学院的尼古拉斯·凯斯韦尔教授和他的同事发现，使用经过改造的小分子药物伐瑞拉迪来阻断眼镜蛇毒液中引起皮肤坏死的两种主要毒素之一，可以防止皮肤和肌肉损伤。 凯斯韦尔教授说：“我们的研究结果有望改善热带蛇咬伤的治疗。” “目前对吐痰眼镜蛇咬伤的治疗被广泛认为是无效的，这意味着非洲大部分地区的残疾和截肢率仍然很高。” “我们的数据表明，仅阻断眼镜蛇毒液中的一种主要毒素家族就可能防止每年数千名蛇咬伤患者出现的组织损伤。” 研究作者首先分析了眼镜蛇毒液，以确定导致毒液引起的皮肤坏死的毒素。 结果表明，细胞毒性三指毒素 (CTx) 是主要原因，但磷脂酶 A2 (PLA2) 毒素在此过程中发挥着关键作用。 局部注射 PLA2 抑制药物伐瑞拉迪可以减少皮肤坏死的程度，即使是在毒液注射后一小时内注射，并且该药物所提供的保护作用也延伸到了毒液引起的肌肉毒性。 研究结果表明，伐瑞拉迪可能成为对抗黑颈眼镜蛇和红吐眼镜蛇毒液造成的组织损伤的宝贵治疗方法，这种毒液导致非洲大陆蛇咬伤患者广泛发病。 兰卡斯特大学研究员史蒂文·霍尔博士说：“蛇咬伤是一种被忽视的毁灭性热带疾病，坏死蛇毒造成的组织破坏每年都会造成数十万受害者永久受伤。” “我们的研究表明，重新利用的药物伐瑞拉迪在抑制非洲眼镜蛇引起的坏死方面非常有效； 这是一个令人兴奋的发现，因为它们的毒液起效特别快，而且具有破坏性。” “我们希望这项工作有助于为未来的蛇咬伤疗法铺平道路，从而挽救全世界受害者的生命和肢体。” A 纸 描述研究结果发表在 美国国家科学院院刊。 _____ 凯拉·E·巴特利特 等人。 2024年。由吐毒眼镜蛇咬伤引起的皮肤坏死是毒素增强的结果，经过改造的药物伐瑞拉迪可以预防这种情况。 美国国家科学院院刊 121（19）：e2315597121； 号码：10.1073/pnas.2315597121 2024-05-07 22:14:05 1715181533
审查解决囊性纤维化的皮肤表现
要点： 皮肤表现 囊性纤维化 (CF) 包括手掌皱纹、营养缺乏性皮炎、血管疾病和 CF 治疗反应。 方法： 由 CF 跨膜电导调节器突变引起的 CF 患者（CFTR) 基因，可以产生不同的皮肤病表现。 研究人员回顾了文献并提供了他们自己关于 CF 皮肤病表现的临床经验。 他们还审查了皮肤副作用 CFTR 用于治疗 CF 的调节剂和抗生素。 带走： 手掌水源性皱纹在 CF 患者中很常见，影响高达 80% 的患者（以及 25% 的 CF 基因携带者），并且可能是 CF 的早期表现。 治疗方法包括局部用药（如氯化铝、皮质类固醇和水杨酸）， 肉毒杆菌毒素 注射，最近， CFTR-调节治疗。 CF 营养缺乏性皮炎通常出现在尿布分布中，通常出现在婴儿期，并且在进行新生儿筛查之前，有时是某些病例中 CF 的第一个征兆。 通常通过充足的饮食、胰酶和/或营养补充剂来解决。 锌 和必需脂肪酸缺乏会导致 肠病性肢端皮炎分别为类似症状和牛皮癣样皮疹。 CF 还与血管疾病相关，包括皮肤疾病，罕见情况下，全身性疾病 血管炎。 治疗包括局部和口服类固醇以及免疫调节疗法。 CFTR 调节剂是目前最常见、最有效的 CF 治疗方法，它与多种皮肤反应有关，可以通过外用类固醇和口服抗组胺药等治疗来控制。 频繁的抗生素治疗也会引发皮肤反应。 […]
早期 BRCA 突变乳腺癌有可能治愈吗？
英国研究人员证明了一种针对早期种系的“潜在治愈性”新辅助疗法 乳腺癌1/2–突变的 乳腺癌。 在一个 小试验39 名患者随机接受该方案——标准化疗与聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的组合 采取 — 3 年时存活，而随机接受单纯化疗的 45 名患者中有 39 名 (87%) 存活。 首席研究员表示：“令人瞩目的是，100% 的患者在 36 个月时仍存活，这对这些患者来说是一个重要的里程碑。” 让·亚伯拉罕英国剑桥大学乳腺肿瘤学家博士，他在 美国癌症研究协会 (AACR) 2024 年年会。 亚伯拉罕补充说，这是一个“微小但非常有力的信号”，表明“什么可能是一种潜在的治疗方案，肯定需要在更大规模的研究中得到证实”。 该研究是该研究的一部分 伙伴 试验包括 84 名患有任何激素状态的 T1-2 肿瘤的患者。 双臂中超过 70% 的人患有 乳腺癌1 突变，其余的都有 乳腺癌2号 突变。 过去将化疗与 PARP 抑制剂相结合的尝试因过度的骨髓毒性而受到阻碍。 为了解决这个问题，随机接受联合治疗的患者在 48 小时后接受奥拉帕尼治疗。 卡铂 给他们的骨髓一个恢复的机会。 对照组的中位年龄为 38 岁，奥拉帕尼组的中位年龄为 47 岁。 对照组中更大比例的患者（42% vs […]
加拿大儿科学会发布大麻指南
加拿大儿科协会的一个由医生和研究人员组成的委员会发布了关于儿童使用医用大麻的建议。 该组织的药物治疗委员会审查了 100 多个来源，以评估大麻的使用作为各种疾病治疗计划的一部分，包括神经系统疾病、癌症和姑息治疗。 作者建议与家人就医用大麻的好处和风险进行公开对话，并呼吁进行更多严格的研究。 亚伦·芬克尔斯坦医学博士 “当我们谈论医用大麻时，这是一个非常复杂的问题，”研究作者、多伦多大学儿科、药理学和毒理学教授、加拿大多伦多病童医院的主治医师 Yaron Finkelstein 医学博士说，告诉 Medscape 医学新闻。 与其他药物不同，大麻有多种形式，含有不同浓度的植物物质。 建议 已发表 2024 年 4 月 5 日， 儿科和儿童健康。 好处和风险 大麻植物含有大约 150 种药理活性物质。 医疗用途主要集中于 大麻二酚 (CBD)，具有抗炎、镇痛、止吐等功效。 例如，四氢大麻酚具有欣快作用，也被研究用于姑息治疗等。 虽然加拿大于 2018 年将成人消费大麻用于娱乐用途合法化，但购买用于儿童医疗用途的大麻需要获得医生的授权。 三种基于大麻的药物，Sativex， 纳比隆和 Epidiolex 在加拿大有售。 “在过去的几年里，人们对 [in pediatric medical cannabis] “这主要是由患者及其家人推动的，”芬克尔斯坦说。患有严重疾病（例如耐药性）的儿童的父母 癫痫他解释说，当传统医学似乎对他们的孩子没有帮助时，可能会考虑转向大麻。 目前，支持儿童使用大麻的证据最有希望治疗耐药性癫痫和 化疗引起的恶心和呕吐，芬克尔斯坦说。 有证据还表明，大麻可能有助于临终儿童的姑息治疗。 其他研究提供了较低水平的证据表明大麻可能有益于 自闭症谱系障碍。 芬克尔斯坦说，同样重要的是要记住，大麻具有副作用，并且可能与药物相互作用有关，特别是在较高剂量时。 例如，已知一些抗生素和抗真菌药物会抑制大麻的新陈代谢，并且可以使其效果几乎加倍。 此外，高剂量的 CBD 可能会增加多种药物的血液水平，例如 华法林 […]
炎症影响呋喃暴露和慢性阻塞性肺病关联
要点： 呋喃（一种存在于农产品、稳定剂、药品和热加工食品中的化学物质）的暴露与呋喃的患病率和呼吸道死亡率呈显着正相关。 慢性阻塞性肺病。 方法： 研究人员回顾了 2013 年至 2018 年国家健康和营养检查调查数据库的数据，确定了 270 名成年人被诊断为慢性阻塞性肺病，7212 名成年人没有被诊断患有慢性阻塞性肺病。 呋喃暴露量基于血液呋喃水平，参与者根据 log10 转换的血液呋喃水平四分位数分为五组。 研究人员使用限制三次样条分析来检查慢性阻塞性肺病风险与血液呋喃水平之间的关联，并使用中介分析来探索炎症的影响。 该研究的主要结果是呼吸系统死亡率。 带走： 共有10名慢阻肺患者死于呼吸系统疾病； 调整分析显示，log10 转换后的血液呋喃水平与 COPD 患者的呼吸系统死亡率呈正相关（风险比，41.00， 磷 =.003）。 在逻辑回归分析中，log10 转换后的血液呋喃水平与 COPD 风险增加显着相关。 与第一个四分位数相比，第五个四分位数的个体风险显着增加（优势比，4.47； 磷 =.006)。 COPD 与单核细胞、中性粒细胞和嗜碱性粒细胞呈显着正相关，在呋喃暴露与 COPD 患病率之间的关系中，其介导比例分别为 8.73%、20.90% 和 10.94%。磷 全部 < .05）。 在实践中： ” 的寓意 [of the findings] 研究人员在结论中写道，减少环境中呋喃的暴露可能会降低慢性阻塞性肺病的发病率并改善慢性阻塞性肺病患者的预后，但仍需要大规模的前瞻性队列研究。 来源： 该研究的主要作者是中国北京首都医科大学的孙迪博士。 该研究于 2024 年 4 […]
内分泌干扰物给人类健康带来挑战
2024 年 3 月 7 日， 新英格兰医学杂志 发表 全面审查 作者：Tracey J. Woodruff 博士，旧金山加利福尼亚大学妇产科教授，研究了 内分泌干扰物 （EDC）源自化石燃料。 这一系列常用的人造化合物数量庞大且多种多样。 这 欧洲联盟 列出了 109 种此类化合物，但估计有 至少一千个根据内分泌学会。 EDC 会干扰荷尔蒙作用的各个方面。 主要信息很明确：大量数据表明 EDC 是一种持续的、多方面的、普遍的健康风险。 而且，避免它们极其困难，而且环境和社会条件会加剧风险。 不可能列出接触 EDC 的所有健康和生物后果，但 众多来源包括前面提到的评论，讨论它们。 简而言之，与 EDC 相关的主要病理状况包括激素敏感性肿瘤，例如乳房、前列腺或睾丸的肿瘤； 胎儿神经发育改变，导致多动症或智力下降； 由于卵巢发育障碍和精子质量下降而导致不孕； 易患代谢综合征； 免疫系统的改变会增加对哮喘和过敏的易感性。 2024 年 1 月 11 日， 一项研究 据估计，EDC 对美国公共卫生造成的经济负担为 2500 亿美元，相当于该国国内生产总值的 1%。 类似的估计已经流传了近十年。 2015年，EDC对欧洲公共卫生造成的成本 被计算了 1630亿欧元。 […]
什么是悬铃木咳嗽和雷暴哮喘？
由于气候变化，热浪、风暴、强降雨和洪水现在正在以前很少经历过这些现象的地区发生。 “极端天气事件很少见，但就其范围、持续时间和规模而言，却是不寻常的。而且由于气候变化，极端天气事件正在增加，”DKD Helios Clinic 内科和肺病学专家 Andrea Elmer 医学博士说在德国威斯巴登。 她在德国呼吸病学学会大会上发表讲话。 悬铃木咳嗽 威斯巴登一所综合学校的 40 名学生出现严重症状，包括呼吸短促、咳嗽和眼睛发炎，导致消防队和警察于 2022 年 5 月 11 日采取了大规模行动。孩子们离开教学楼后，症状进一步恶化并在校园里等待。 最初，由于学校位于工业区附近，怀疑发生了刺激性气体化学袭击。 没有任何迹象表明存在花粉云。 最终，医生和消防队员发现，这些症状是由悬铃木咳嗽引起的，这种咳嗽是由悬铃木幼叶、树皮、幼枝和芽上发现的细星状毛发引起的。 如果强风在长时间干燥后吹动叶子，这些毛状体在接触时会折断，产生悬铃木灰尘。 当时，气候条件异常。 气温29℃，干燥，阵风达到50公里/小时。 校园封闭，密植着高大的古梧桐树。 最初的症状出现在窗户开着的教室里。 共有25名儿童被送往医院。 治疗包括劳拉西泮和沙丁胺醇。 所有学生的氧气水平都正常，症状也都逆转了。 咳嗽还是过敏？ 埃尔默说，过敏的临床鉴别诊断非常简单。 悬铃木咳嗽主要表现为刺激、异物感以及眼睛、喉咙和鼻子的抓挠症状。 也可能出现咳嗽。 过敏时，通常会流鼻涕、眼睛和鼻子发痒。 悬铃木咳嗽不会出现此类过敏症状。 还应该指出的是，德国悬铃木过敏的致敏率在 5% 到 11% 之间。 “在一个地方出现这么多悬铃木过敏患者的可能性相对较小，”埃尔默说。 她预计悬铃木咳嗽病例将会增加，尤其是在建筑密集的城市，例如狭窄的校园。 可能会出现高浓度的悬铃木粉尘，尤其是在温暖、干燥和有风的情况下。 “并不是每次我们在梧桐树下行走时都会发生悬铃木咳嗽。它很大程度上取决于温暖、干燥和风，”埃尔默说。 患者可通过在适当的气候条件下避免皮肤和粘膜接触以及佩戴防护眼镜和口罩等措施来保护自己。 树叶和树枝不应清扫，而应用真空吸尘器清理。 “在任何情况下都不应该砍伐梧桐树。我们需要树木，特别是在城市，”埃尔默说。 此外，毛状体充当空气污染物的生物过滤器。 在校园等关键环境中，季节性向梧桐树喷洒苹果果胶和水的混合物可以防止星毛脱落。 雷暴哮喘 对于患有哮喘、野火、风暴、暴雨和雷暴的患者 可能会导致病情恶化。 极端天气事件发生后，急诊室就诊和入院人数通常会增加。 在世界范围内，雷暴哮喘病例很少见。 […]
电子烟对心脏有害吗？
德国曼海姆——电子烟作为消费品进入市场，未经全面毒理学测试。 它们的推出是基于评估，即它们的危害比传统卷烟低 95%。 广告表明，电子烟是传统可燃香烟的良好替代品，可以作为戒烟的途径。 电子烟对心脏有哪些风险？ 当考虑到对内皮的损害和毒性时，电子烟与传统香烟一样具有负面影响。 此外，德国伊门豪森 Lungenfachklinik 诊所主任 Stefan Andreas 医学博士在德国呼吸学会和重症监护医学大会上表示，改用电子烟通常会导致双重使用。 亚临床动脉粥样硬化 由于电子烟是最近才出现的，因此尚未对其心脏后果进行长期研究。 安德烈亚斯解释说，对内皮功能的影响与风险评估相关。 内皮功能是早期亚临床疾病的生物标志物 动脉粥样硬化。 “如果内皮功能受损，心脏病发作和 中风 5-10 年后显着增加，”Andreas 说。 结果 交叉研究 吸食烟草和电子烟后血管弹性降低。 该研究纳入了 20 名吸烟者，并使用血流介导的血管舒张来测量内皮功能。 还发现对血管有显着影响 在一项研究中 31 名从未吸烟的参与者。 研究参与者吸入电子烟中不含尼古丁的气雾剂。 前后使用 3.0-T MRI 检查内皮功能参数。 吸入气雾剂后，抵抗指数升高2.3%（磷 < .05），血流介导的血管扩张减少了 34%（磷 < .001)。 最近的评论 涉及372名中国参与者的研究表明，电子烟导致脉搏波速度增加，差异为3.08（磷 < .001)。 “脉搏波速度也是内皮功能的标志：血管越僵硬，脉搏波速度越高，”安德烈亚斯说。 该评论的作者得出的结论是：“电子烟不应该被宣传为比吸烟更健康的替代品。” 没有无害的替代品 “越来越多的证据表明，电子烟并不是烟草香烟的无害替代品，”美因茨大学心脏病学教授 Thomas Münzel 博士及其团队在 他们的2020年回顾它检查了对人类和动物的研究。 […]
较少的颈部放射治疗对早期鼻咽癌有效
要点： 根据一项随机临床试验的长期数据，在 N0-1 期鼻咽癌中，选择性上颈照射可提供与全颈照射相同的结果，并且长期毒性率显着降低。 方法： 放射治疗是鼻咽癌的标准治疗选择，传统上放射治疗针对整个颈部。 然而，治疗如此广泛的区域会增加毒性并损害患者的生活质量。 目前的非劣效性试验比较了接受选择性上颈放化疗或标准全颈放化疗治疗 N0-N1 非角化性鼻咽癌的患者的 5 年总生存率。 总体而言，222 名患者接受了全颈部照射（双侧 II-VB 级），224 名患者接受了上颈照射，但对于该区域没有颈部淋巴结转移的患者，省略了下颈淋巴结 IV 和 VB。 这 3年试验结果 研究表明，上颈部放疗可提供可比的区域无复发生存率； 降低晚期毒性，包括颈部组织损伤、吞咽困难和甲状腺功能减退症； 以及更好的生活质量，例如减少吞咽困难和疲劳。 在当前出版物中，该团队报告了预先指定的 5 年生存结果和其他次要终点。 带走： 在中位随访 74 个月时，研究人员发现上颈照射组 (95.9%) 和全颈照射组 (93.1%；风险比) 之间的总生存率没有显着差异 [HR]0.63； 95% CI，0.30-1.35； 磷 = .24)。 各组之间的区域无复发生存率也相似（95% vs 94.9%；HR，0.96； 磷 = .91），无远处转移生存率（91.5% vs 90.9%）以及局部无复发生存率（92.2% vs 94.0%）。 在 5 年无病生存者中，接受较不广泛放疗的患者甲状腺功能减退症（34% […]