新的 NCCN 黑色素瘤指南捕捉不断发展的最佳实践
圣地亚哥 — 新指南 皮肤黑色素瘤 已由 国家综合癌症网络 (NCCN)，创建了一些新的实践标准，与美国皮肤病学会 (AAD) 2019 年发布的最后一套详细建议有所不同。 根据不断发展的科学指导方针，NCCN 的新建议反映了定义最佳实践的共识努力的最新版本。 苏珊·斯威特医学博士加州斯坦福大学皮肤病学教授兼色素病变和黑色素瘤项目主任。 斯威特 (Swetter) 担任委员会主席，该委员会制定了最新的 NCCN 指南，于 2 月 12 日发布。她还担任开发 AAD 的工作组主席 建议，于 2019 年发布。两者之间的差异主要反映了随着时间的推移不断变化的证据和专家意见。 距离下一个 AAD 指南还有一年多的时间 AAD 指南很少制定，而且过程可能需要数年时间。 Swetter 在 3 月 8 日的美国皮肤病学会年会上表示，下一个 AAD 皮肤黑色素瘤指南不太可能在 2025 年底或 2026 年发布。相比之下，NCCN 皮肤黑色素瘤指南经常被重新审视。 最后一次迭代仅在一年前发布。 2024 年 NCCN 指南中的许多变化体现了渐进式进步，而不是与之前实践的根本背离。 一个例子涉及刮取活检。 根据一项新的建议，无论是肿瘤切除还是活检，在剃须手术底部发现的残留色素或肿瘤都应促使进行更深的打孔或椭圆形活检。 斯威特说，额外的活检“应立即进行，并在单独的容器中提交给病理学家”。 此外，活检应附有给病理学家的注释，说明剃须标本已被横切。 她补充说，布雷斯洛厚度（黑色素瘤从颗粒层顶部到肿瘤最深点的深度测量）可以伴随提交给病理学家的两个组织样本中的每一个。 […]
银屑病研究显示了考虑美国药品成本的途径
一项新的分析显示，用于治疗牛皮癣的 13 种生物制剂中，只有 3 种在美国市场上具有成本效益。该分析使用了一种权衡德国已采用的药品价格和效益的方法。 在一个 2月21日发表的论文 在 JAMA 皮肤科， Alexander C. Egilman（文学学士）、Benjamin N. Rome（医学博士、公共卫生硕士）和合著者使用一种称为效率前沿 (EF) 的方法来分析牛皮癣的生物疗法。 作者隶属于监管、治疗和法律项目（门户网站）在马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院医学部药物流行病学和药物经济学部门。 他们的论文和 附带社论 建议这种方法可以作为美国政策制定者的一个可能的工具，他们一直在努力寻找将药品价格与其记录的好处挂钩的方法。 这 13 种生物制剂包括两种生物仿制药，EF 是基于生物制剂的疗效、使用银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 90 缓解率以及截至 2023 年 1 月的年度治疗费用。 使用 EF 方法进行的分析发现了以下方面有利的成本效益平衡： 英夫利昔单抗-dyyb（一种生物仿制药），PASI 90 得分为 57.4%，年成本估计为 1664 美元； 伊克珠单抗 (Taltz)，PASI 90 得分为 70.8%，年成本估计为 33,004 美元； 和 瑞桑基珠单抗 (Skyrizi)，PASI 90 得分为 71.6%，年成本估计为 79,277 […]
对多种癌症类型的影响
为了清晰起见，本文字记录已被编辑。 你好。 我是来自希望之城的莫里·马克曼博士。 我很高兴与您简要讨论刚刚发表在《自然》杂志上的一篇引人入胜的论文 临床肿瘤学杂志自从几个月前最初的摘要发布以来，实际上已经有很多关于它的讨论。 论文题目为“Trastuzumab Deruxtecan 对表达 HER2 的实体瘤患者的疗效和安全性：Destiny-PanTumor02 II 期试验的主要结果”。 这是一项令人着迷的研究。 当然，抗体-药物偶联物多年来一直引起人们的广泛兴趣和工作。 专注于特定分子靶点，然后假设该靶点存在，然后潜在地研究该药物在多种肿瘤类型中的价值，这一概念确实在肿瘤学界引起了广泛的讨论，而这项特殊的研究解决了这个问题。 我提到的这种药物已获得 FDA 批准用于治疗表达 HER2 的乳腺癌和胃癌，以及 HER2 突变的非小细胞肺癌。 这里的具体研究着眼于其他肿瘤类型，而不是已经批准的肿瘤类型，并且当地实验室免疫组织化学染色（IHC）为 3+ 或 2+ 的肿瘤有资格参加试验。 该试验研究了多种肿瘤类型，包括子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌等。 稍后我将重点关注妇科癌症，这是我自己的临床和研究兴趣。 底线是，在试验前至少接受过一种既往治疗的患者群体中，或者在没有标准护理选择的环境中，总体客观缓解率为 37.5%。 在那些 3 岁以上的人中，客观反应率远高于此。 正如我所指出的，如果你专门查看子宫内膜癌的数据， 宫颈癌和 卵巢癌再次，2+或3+染色， 子宫内膜癌 客观缓解率为57.5%，宫颈癌为37.5%，卵巢癌为42.5%。 然后，当您专门观察 3+ 染色时，实际的客观反应率（记住数字很小）甚至要高得多。 我还应该指出，即使这项试验的资格是至少一种先前的治疗方案，但在子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌的情况下，根据肿瘤类型，试验中的患者实际上接受了至少两种治疗方案，有时甚至接受了多达三个、四个或更多个方案。 这很有趣。 在这里，我们遇到的情况是，有证据表明 HER2 在三种妇科恶性肿瘤（即三种不同的肿瘤类型）中过度表达。 我们的客观回复率超过 40%，并且这些回复持续了非常合理的时间。 很快，我想我们可以说，对于迄今为止对初始或标准疗法没有反应的这些肿瘤类型的患者，我们将有一种新的治疗选择。 非常重要的是，我们现在在这里讨论的是越来越多的基于分子的疗法，尽管每种肿瘤类型中的患者所占比例很小，但只要存在该靶标，这对于这些患者来说是一个非常合理的治疗选择。 我鼓励所有肿瘤学家、患有这些恶性肿瘤的患者及其家人看到这篇论文或这篇论文的亮点。 未来将会有更多关于这种药物的信息，以及抗体-药物缀合物的一般和分子信息 靶向治疗 以及肿瘤学领域的精准医学，这当然是该领域药物开发的关键未来。 […]
高纤维肠道微生物改造有助于减肥
要点： 豆类和其他食物中也含有纤维补充剂，可能会导致体重减轻和改善 胰岛素 体重过重的人的敏感性，部分原因是肠道微生物群的变化。 方法： 在动物研究中，抗性淀粉 (RS)（一种膳食纤维）已显示出减少体内脂肪以及其他代谢益处的潜力，但对 RS 的人类饮食研究却不一致，尤其是高脂肪饮食。 研究人员进行了一项交叉随机试验，研究 RS 作为膳食补充剂对 37 名超重或肥胖患者的影响 肥胖 （平均年龄，33.43岁；15名女性；体重指数 [BMI] > 24 或更高腰围）。 连续 8 周，每天给参与者喂食相似的背景饮食和 40 克 RS（高直链淀粉玉米）或能量匹配的安慰剂淀粉，然后在单独的 8 周期间在两者之间切换。 主要结果是体重，次要结果是内脏和皮下脂肪量、腰围、血脂、胰岛素敏感性、代谢组和肠道微生物组。 通过宏基因组学和代谢组学评估了 RS 对肠道微生物群组成和功能的影响，并通过将选定的普通参与者转移到小鼠身上，证实了 RS 修饰的肠道微生物群对宿主身体脂肪和葡萄糖的影响。 带走： 服用 RS 8 周后，参与者的平均体重减轻了 2.8 公斤（磷 < .001)，但安慰剂淀粉组的体重没有显着变化。 RS 比安慰剂淀粉更大程度地改善了人们的胰岛素敏感性（磷 = .025），并显示出脂肪量、腰围和其他肥胖相关结果的更大减少。 肠道内微生物的丰度 青春双歧杆菌 RS 干预后显着增加，这种增加与 BMI 的下降有很强的相关性，表明 RS 在减少肥胖方面的作用。 […]
结果在长达 3 年内保持稳定
瑞典斯德哥尔摩——根据研究结果，risankizumab (Skyrizi) 治疗中重度克罗恩病 (CD) 的长期数据显示，临床缓解率和内镜缓解率可保持稳定长达 3 年。 强化 延伸研究。 “对我来说，最引人注目的是内窥镜终点，”医学博士马克·费兰特 (Marc Ferrante) 告诉我们 Medscape 医学新闻。 在最保守的分析中，“你跟踪患者的时间越长，你就会看到好处……我们以前没有在许多（如果有的话）其他化合物中看到过这种情况。” 比利时鲁汶大学医院的 Ferrante 补充说，与抗肿瘤坏死因子药物相比，患者对 risankizumab（一种抗白细胞介素 (IL)-23 p19 抑制剂）产生的抗体形成较少。 “大多数患者似乎继续接受治疗，而 risankizumab 抗体的形成并没有成为问题，”他说。 此外，对于对 risankizumab 产生良好反应的患者，无论“他们接受这种生物一线治疗，还是仅在其他化合物失败后接受治疗”，效果都是相同的。 一般来说，“我认为我们都认为 IL-23 抑制剂具有良好的功效，甚至可能比其他可用的化合物更好，”费兰特说。 “而且，重要的是，这是事实，没有任何增加的不利影响。” “现在，有了 risankizumab 的这些新的长期数据，我们看到获益风险比仍然有利，”他补充道。 费兰特介绍 数据 （摘要 DOP 53）2 月 23 日在欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 第 19 届大会上。 开放标签延期长达 152 周 正在进行的 FORTIFY 维持开放标签扩展研究正在评估 risankizumab […]
胶囊内窥镜引导治疗可减少克罗恩病的发作
瑞典斯德哥尔摩——对患有以下疾病的患者采取积极主动的目标治疗策略 克罗恩病 (CD) 处于缓解期但根据视频确定被认为是高风险的人 胶囊内窥镜检查 一项新的研究表明，与持续的标准护理相比，在未来 2 年内预防临床发作的效果更佳。 以色列特拉维夫大学示巴医学中心的医学博士 Shomron Ben-Horin 表示，胶囊内窥镜检查显示超过 70% 处于临床缓解期的克罗恩病患者存在小肠炎症。 然而问题仍然存在，哪些患者将从强化治疗中受益。 随机对照 治愈CD 试验表明，与炎症程度相同但继续标准治疗的患者相比，炎症活动度较高的患者（视频胶囊内窥镜检查结果显示 Lewis 评分≥ 350）在 2 年随访期间复发率在统计学上显着减少，他说。 本-霍林 (Ben-Horin) 在第 19 届欧洲克罗恩病和癌症协会大会上介绍了这一结果 结肠炎 组织 (ECCO) 代表以色列 IBD 研究核心。 他和他的同事们旨在研究视频胶囊内窥镜检查的价值，以指导处于临床缓解期的克罗恩病患者的主动治疗目标策略，这是他们之前工作的补充 发表 2019 年，该研究证实了视频胶囊内窥镜在预测复发方面优于钙卫蛋白。 这项前瞻性随机对照试验招募了 60 名累及小肠的 CD 患者，这些患者均处于临床缓解期（克罗恩病活动指数 [CDAI] < 150）。 患者在基线时以及此后每 6 个月接受一次临床、生物标志物和影像检查以及视频胶囊内窥镜检查，持续长达 24 个月。 总共 40 名 Lewis […]
FDA 批准首个治疗转移性黑色素瘤的细胞疗法
美国食品和药物管理局（FDA） 已批准 利菲勒乌塞尔 （Amtagvi，Iovance Biotherapeutics，Inc.）用于治疗某些患有不可切除或转移性癌症的成人 黑色素瘤，标志着细胞疗法在实体瘤领域的首次批准。 具体来说，肿瘤源性自体 T 细胞免疫疗法适用于先前接受过程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断抗体治疗的成年患者，并且如果 布拉夫V600–阳性，BRAF 抑制剂，有或没有 MEK 抑制剂。 黑色素瘤基金会 AIM 主席萨曼莎·R·吉尔德 (Samantha R. Guild) 法学博士在一份声明中表示，此次批准“为那些在初始标准护理治疗后病情有所进展的晚期黑色素瘤患者带来了希望，因为目前的治疗方案对许多患者无效”。新闻稿。 “这种一次性细胞疗法代表了黑色素瘤界的一项有前途的创新，我们对它改变对急需额外治疗选择的患者的护理的潜力感到兴奋。” 此次批准基于开放标签单臂全球 C-144-01 临床试验的结果，该试验显示在 7.5 x 109 至 72 x 109 的推荐剂量范围内治疗的 73 名患者的客观缓解率为 31.5%细胞。 3 名患者（4.1%）出现完全缓解，20 名患者（27.4%）出现部分缓解 随访 18.6 个月时尚未达到中位缓解持续时间。 根据 FDA 的新闻稿，对治疗产生初始反应的中位时间为 1.5 个月。 FDA 生物制品评估和研究中心主任 Peter Marks 博士在 FDA […]
生物仿制药降低了英夫利昔单抗的成本
拉斯维加斯——两项新的回顾性分析分别研究了生物仿制药的引入降低了原研生物制剂的成本，但尚不清楚这些成本节省是否会转嫁给患者，或增加获得药物的机会私人保险和医疗保险患者。 “有趣的是，自进入市场以来，生物仿制药在美国医疗保险患者中的使用不断增加。这表明临床医生对它们在临床实践中的使用越来越满意，”医学博士、副教授 Sara Horst 说道。田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心的胃肠病学、肝病学和营养学。 霍斯特博士在每年一度的克罗恩病和癌症大会上展示这两项研究的海报会议上说，“这是一个持续存在的重要问题，尤其是在老年人群中”。 结肠炎 国会®是克罗恩病和结肠炎基金会和美国胃肠病学协会的合作伙伴。 一项研究对 Medicare D 部分参与者进行了调查。 研究人员包括 英夫利昔单抗 2013 年至 2021 年间，处方药数量有所减少，并于 2017 年生物仿制药首次推出时出现中断。 2013年至2017年间，英夫利昔单抗费用每年增加93.7%，年度索赔增加29.0%。 2017 年至 2021 年间，这些数字分别下降至 23.9% 和 12.1%。 研究人员还研究了各个州的趋势，并发现了广泛的结果。 “在全国范围内，它似乎正在做你所期望的事情，我想说这是令人鼓舞的。这正是你想要引入生物仿制药的结果，这也是你想要为患者群体带来的结果。但是有一些那些没有真正跟上全国其他地区的州，可能需要进一步研究存在哪些类型的趋势，”介绍这项研究的莫丹·戈德曼说。 他是伊利诺伊州厄巴纳市卡尔伊利诺伊医学院的一名医学生。 另一项研究比较了 2015 年至 2021 年间 42,009 名 64 岁或以下患者中英夫利昔单抗与生物仿制药的使用情况，数据来自 Merative Marketscan 商业索赔和遭遇数据库。 他们不包括政府资助的保险。 2015年1月至2017年12月期间，一瓶英夫利昔单抗的成本每月增加6.31美元，达到每瓶1,491美元的最高成本。 2018年1月，每瓶成本下降了62美元，之后呈下降趋势，每月每瓶12.93美元。 ”[Getting] 获得这些药物，特别是针对儿科 IBD，一直是与保险公司进行一场艰苦的战斗，并获得我们想要的药物和剂量，”介绍 Marketscan 研究的萨曼莎·帕格林科 (Samantha Paglinco) 说。 研究结果表明成本明显降低。 […]
免疫反应可能导致病毒引起的神经损伤
一项新的研究表明，急性病毒感染后的神经系统损伤可能是由于对感染的过度免疫反应造成的。 许多不直接感染中枢神经系统 (CNS) 的病毒感染与严重的神经系统疾病有关。 对于这些病毒，包括 SARS-CoV-2 和寨卡病毒等较新的病毒，人们对这种关联背后的机制知之甚少。 为了更好地了解病毒如何引起神经系统疾病，研究人员使用了小鼠模型 寨卡病毒 感染并确定了可能造成损害的 T 细胞群。 伊丽莎白·巴林特 研究作者、安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学的博士生伊丽莎白·巴林特（Elizabeth Balint）表示：“我们的研究最终发现，造成损害的不仅仅是病毒本身。相反，我们发现这是对病毒的过度免疫反应。” ，加拿大，告诉 Medscape 医学新闻。 巴林特的研究可以作为最终开发预防神经损伤的靶向疗法的第一步。 研究 已发表 2024 年 2 月 5 日， 自然通讯。 细胞毒性T细胞 传统上，专家认为高病毒载量会对中枢神经系统造成更严重的损害。 但令人惊讶的是，研究人员发现病毒载量与神经损伤的严重程度并不相符。 这一发现表明，免疫反应失调可能是罪魁祸首。 研究人员随后发现了一种称为 CD8+ T 细胞的特定细胞毒性 T 细胞群，它们在感染过程中过度激活，并可能造成损害。 T细胞通常被认为是抗原特异性免疫细胞，只攻击某些病原体。 “我们发现，相当令人惊讶的是，有许多 T 细胞似乎被非特异性激活，”巴林特说。 在细胞因子风暴期间，T 细胞似乎被非特异性受体激活。 “大量炎症会导致 T 细胞过度激活，然后这些 T 细胞就是我们所说的‘旁观者激活’，能够非特异性地杀死细胞，”Balint 解释道。 研究人员选择对寨卡病毒进行建模，因为它是一种新兴病毒，在 2015-2016 年流行期间与严重的神经系统后果有关。 巴林特说，这种疾病仍在流行，但人们对这种关联的机制知之甚少。 虽然这些发现尚未在其他模型中进行测试，但巴林特认为它们可能适用于寨卡病毒以外的病毒。 […]
用于管理移植后 cSCC 风险的工具即将出现
该患者面部患有晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC），似乎影响面神经，排除了积极手术的可能性。 什么时候 莫氏手术 由于未能清除肿瘤，因此进行了放射治疗。 但最好的选择——免疫检查点抑制剂——无法使用，因为患者是一名 肺移植 接受者。 尽管免疫检查点抑制剂被批准用于转移性鳞状细胞癌，但其与器官移植排斥的可能性较高有关。 “感觉如果我们尝试给予免疫检查点抑制剂，排斥的风险太大了，”说 肖恩·克里斯滕森，医学博士，哲学博士康涅狄格州布兰福德耶鲁大学皮肤科皮肤外科主任，当时正在治疗该患者。 克里斯滕森医生与移植团队进行了协商，他们共同决定将患者改用西罗莫司，这是一种免疫抑制剂，已被证明可以降低服用该药物的人患皮肤癌的风险。 然而，西罗莫司的耐受性不如常用的一线免疫抑制剂他克莫司。 该案例仅展示了皮肤科医生和移植专家在预防和治疗接受实体器官移植的个体的鳞状细胞癌时必须做出的一些权衡。 据一项研究称，与免疫功能正常的个体相比，器官移植受者的角化细胞癌发病率增加了 200 倍，而 cSCC 占这些受者皮肤癌的 80%。 2022年论文 出版于 国际移植， 经过 马修·博顿利，MRCP和英国牛津大学的同事。 而在 2017 年 美国医学会皮肤科 美国器官移植受者皮肤癌的研究， 莎拉·阿伦，医学博士和同事写道，移植后 cSCC 的发病率为每 10 万人年 812 例。 从这个角度来看， 乳腺癌 有一个 发生率 每 10 万人年 126 人， 前列腺癌根据监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划以及疾病控制和预防中心的数据，发病率为每 10 万人年 112 例。 一旦移植受者患有单一的鳞状细胞癌，他或她发生多个病变的风险就会更高，并且转移和死亡的风险也会大大增加。 约翰·霍普金斯大学皮肤科医生报告称，移植患者的皮肤癌特异性死亡率比免疫功能正常的患者高九倍 克里斯汀·佩吉·比比，医学博士、哲学博士和同事们在 […]