在 CancerNetwork 最近主办的一场面对面节目中，专家们
面对面讨论非小细胞肺癌（NSCLC）的最新数据。 小组成员分为两支球队：喷气机队和巨人队，并介绍了有关该领域最新进展和关键试验结果的数据。
皇冠试用
3 期 CROWN 试验 (NCT03052608) 重点关注先前未经治疗的患者 ALK阳性 NSCLC。1 患者按照 1:1 的比例随机分配，接受每天一次 100 毫克口服洛拉替尼 (Lorbrena) 治疗或每天两次 250 毫克口服克唑替尼 (Xalkori) 治疗。 根据脑转移的存在和种族对患者进行分层。
该试验的主要终点是通过盲法独立中心审查得出的无进展生存期（PFS）和中枢神经系统（CNS）进展的累积发生率。 次要终点包括总生存期、研究者评估的 PFS 和客观缓解率。
劳拉替尼组未达到脑转移患者的中位 PFS (NR)，而克唑替尼组为 7.2 个月。 12 个月 PFS 率为 78%（95% CI，60%-88%）和 22%（95% CI，9%-39%；HR，0.20，95% CI，0.10-0.43； 磷 < .0001) 分别在劳拉替尼和克唑替尼组中。 在无脑转移的患者中，中位 PFS 为 NR vs 11.0 个月。 12 个月 PFS 率为 78%（95% CI，69%-85%）和 45%（95% CI，34%-55%；HR，0.32，95% CI，0.20-0.49； 磷< .0001) 在每个相应的手臂中。
就 CNS 进展发生率而言，基线脑转移患者的 12 个月发生率分别为 lorlatinib 组 7% 和克唑替尼组 72%（HR，0.07；95% CI，0.02-0.24），lorlatinib 组为 1%，克唑替尼组为 18%在没有基线脑转移的患者中使用克唑替尼（HR，0.05；95% CI，0.01-0.42）。
接受劳拉替尼治疗的患者中有 35% 出现了与 CNS 进展相关的不良反应 (AE)，而接受克唑替尼治疗的患者中有 11% 出现了与 CNS 进展相关的不良反应 (AE)。 劳拉替尼组中共有 62% 的患者和克唑替尼组中 73% 的患者出现了 1 级 AE，劳拉替尼组中 29% 的患者和克唑替尼组中 27% 的患者出现了 2 级 AE，劳拉替尼组中 10% 的患者出现了 2 级 AE。出现 3 级 AE。 这些影响包括认知影响、情绪影响、言语影响和精神病影响。
劳拉替尼在一线与二线治疗中的使用
查夫特：之前在这个领域已经进行过多次试验，控制臂 [in the CROWN trial] 是错的。 [How does this compare with] 什么是 [the current] 标准一线治疗？
程：我们考虑疗效、毒性和患者偏好。 金融方面 [ability] 就那些一线 ALK 抑制剂而言，应该是相似的。 我使用过艾乐替尼（Alecensa）并且拥有最丰富的经验。 我还对一些患者使用了 relatlimab (Opdualag) 和 brigatinib (Alunbrig)，因此认知异常是真实存在的。 我不得不为我的两名患者减少剂量。 从数字上看， [lorlatinib] 即使我们没有进行面对面的比较，它也确实具有更高的功效。
克里斯： 那就是问题所在。 我个人在二线治疗中使用劳拉替尼的经验是，它存在明显的合并症。 尤其是和病人在一起 [who have ALK-positive disease] 并且可以预期在前线治疗的时间会很长，您是否想要使用会对他们的生活质量产生负面影响的东西？ 艾乐替尼的耐受性要好得多。 布加替尼（Brigatinib）也许比劳拉替尼（lorlatinib）更好，但我很难让患者长期服用劳拉替尼（lorlatinib）。
查夫特：体重增加、代谢异常、心理障碍是大问题。 它在第二线也可能有效。
程：我们必须从一开始就给病人最好的治疗。
多罗秀：是否有任何证据表明，如果患者需要更好的中枢神经系统控制，开始使用艾乐替尼或布加替尼，然后改用劳拉替尼，比开始使用劳拉替尼并影响他们的生活质量更糟糕？
克里斯: 我想挑战一下 [the idea that lorlatinib affects] 生活质量。 您所要做的就是降低剂量，一切都会好起来的。 使用较低剂量即可获得相同的预期反应和 PFS。
最近的那篇文章给我留下了深刻的印象 胸外科杂志
肿瘤学 关于艾乐替尼和体重增加。2 每个人都对此嗤之以鼻，但它确实存在。 水肿是存在的，所以所有这些药物都有这些 AE。
多罗秀：如果您有认知障碍或抑郁症，如果通过减少剂量来解决就好了，但它仍然发生了。 对于患者及其家人来说，这可能仍然很糟糕。
克里斯: 疾病的进展更加严重。
韦尔切蒂：我们不知道一线使用lorlatinib是否比alectinib更好。 您仍然可以在疾病进展后使用它，但不是每次都可以，但是当患者在艾乐替尼治疗后病情进展时，根据机制的类型，您当然可以在二线使用它。
克里斯：我的导师总是说首先给予最好的治疗。
赫希：归根结底，患者追求的是总体生存率； 什么治疗顺序或治疗方法 [will give the patient] 最好的生存机会？ 老实说，我们不知道就长期生存而言最好的顺序是什么。 这是一个有效的观点。 另一件事：我希望我们很快 [understand the relationships between mutations and] ALK 抑制剂。 我们将越来越多地了解可能对一种药物敏感而对另一种药物产生耐药性的特定突变。 希望这能为我们未来提供更好的指导。
阿杜拉试验
3 期 ADAURA 试验 (NCT02511106) 纳入了 682 名 IB 至 IIIA 期患者 表皮生长因子受体– 突变 NSCLC。3 患者按照 1:1 的比例随机分配，每天接受 80 毫克奥希替尼 (Tagrisso) 或安慰剂治疗
3年。 患者按疾病阶段、突变状态和种族进行分层。
该研究的主要终点是研究者评估的 II 期至 IIIA 期疾病的无病生存期 (DFS)。 次要终点包括 IB 至 IIIA 期的 DFS、总生存期和安全性。
对于 II 期至 IIIA 期疾病患者，中位随访时间为
奥希替尼组为 44.2 个月（范围：0-67 个月），奥西替尼组为 19.6 个月
（范围，0-70 个月）安慰剂组。 奥希替尼组的 4 年 DFS 率为 70%，安慰剂组为 29%。 奥希替尼组的中位 DFS 为 65.8 个月（95% CI，54.4 – 无法计算） [NC]）和安慰剂组 21.9 个月（95% CI，16.6-27.5）。 48 个月时，奥希替尼组 70%（95% CI，62%-76%）的患者和安慰剂组 29%（95% CI，23%-35%）的患者没有疾病。
在 IB 至 IIIA 期疾病的总体人群中，奥希替尼组的中位 DFS 为 65.8 个月（95% CI，61.7-NC），而安慰剂组为 28.1 个月（95% CI，22.1-35.0）。 48 个月时，奥希替尼组中 73%（95% CI，67%-78%）的所有患者和安慰剂组中 38%（95% CI，32%-43%）的患者没有疾病。
奥希替尼组 98% 的患者和安慰剂组 90% 的患者报告了 AE。 实验组和对照组中最常见的 AE 分别是腹泻（47% vs 20%）、甲沟炎（27% vs 1%）和皮肤干燥（25% vs 7%）。 实验组中总共 23% 的患者和对照组中 14% 的患者出现了 3 级或更高级别的 AE。 实验组中的 1 例 AE 和对照组中的 2 例 AE 导致死亡。
奥希替尼与标准护理化疗
赫希：数据非常有说服力，令人鼓舞。 我专注于生物标志物。 如果您正在研究风险比和第一个图，就会发现子突变之间存在差异。 我不认为这是统计上的差异，但确实存在差异。
查夫特: 这是预料之中的。 每一个 表皮生长因子受体曾经做过的研究 [shows this]。
赫希: 我当然知道。 它会影响治疗的选择吗？ 不，但这是一个有趣的观察。
查夫特: 您对术后放疗有何看法？
戈麦斯：术后放射现在是有争议的。 我不认为这是一个真正的限制。 尽管有团队隶属关系，但我认为结果是相对的
[characteristic for this drug]。
查夫特：上周，一名男子来到我的诊所，完成了 3 年的奥西替尼辅助治疗，距今一年半前，但病情复发。 最大的问题仍然是持续时间
的治疗。
戈麦斯：是否有一项正在进行的研究着眼于延长治疗时间？
查夫特: 不在美国。 中国有一个。
查德加尔: [The patient population in this trial was patients with] IB期疾病，HR为0.4。 我们是否应该推荐所有人，甚至是已切除 IA 期疾病的患者？
克里斯：现在最大的问题之一是，化疗怎么办？ 这是否意味着您不需要化疗？
查夫特：这些药物尚未被证明可以治愈患者，而化疗已经可以，所以我们应该同时使用这两种药物。 这就是ALINA 3期研究的致命缺陷 [NCT03456076].3
克里斯: 人们将会使用它。 ALINA 研究包括以下患者 ALK-突变型切除肺癌。 [The study compared chemotherapy and alectinib]艾乐替尼效果更好。
[Clinicians] 我认为你应该给患者服用艾来替尼。
查夫特: 中的所有数据 ALK– 阳性疾病对化疗的反应率非常低，但这是护理标准。
喷气机队与巨人队的对决最终确定是巨人队获胜！
参考
2024-02-11 17:04:02
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#临床医生对非小细胞肺癌领域的新试验争论不休
