严重联合免疫缺陷症（SCID）可追溯到基因变异，从而损害 V(D)J 重组

通过最新报道的研究，科学家们能够将 NUDCD3 基因突变与这两种疾病联系起来。这些突变阻碍了对抗不同病原体所需的各种免疫细胞的正常发育。

研究结果发表于 科学免疫学可以为早期诊断和干预提供机会。Wellcome Sanger 研究所的 Gosia Trynka 博士兼 Open Targets 科学总监表示：“对于出生时患有高风险免疫缺陷的婴儿，早期发现可能意味着生死之间的差别。这些疾病使新生儿基本上无法抵御我们大多数人可以轻松抵御的病原体。这种新疾病基因的鉴定将有助于临床医生对受影响的患者进行快速分子诊断，这意味着他们可以更快地接受挽救生命的治疗。” Trynka 是这篇论文的合著者，该论文的标题是“NUDCD3 缺乏会破坏 V(D)J 重组，导致 SCID 和 Omenn 综合征”

严重联合免疫缺陷症 (SCID) 和纵隔性免疫缺陷症 (OS) 都是罕见的遗传性疾病，会导致儿童失去功能性免疫系统，并面临危及生命的感染风险。严重联合免疫缺陷症 (SCID) 儿童完全缺乏抵抗感染所需的 T 细胞，而纵隔性免疫缺陷症 (OS) 儿童的 T 细胞异常，不仅无法抵抗感染，还会攻击人体自身组织。

如果没有紧急治疗，例如通过干细胞移植来替代有缺陷的免疫系统，许多受影响的人将活不过一岁。虽然新生儿筛查方法可以检测出 T 细胞缺陷，但了解特定的遗传原因可以增加对 SCID 诊断的信心，并指导治疗方案的选择。目前，至少有十分之一的受影响家庭无法获得治疗。

作者进一步评论道：“由于这些疾病既可治疗又危及生命，许多国家最近都引入了新生儿 T 细胞免疫缺陷筛查。对于患病婴儿，特定的分子诊断可以指导精准医疗，如酶替代、基因治疗或造血干细胞移植 (HSCT)。”

他们评论说，这种突变“……似乎产生了不完整的发育障碍，对两个物种的 V(D)J 重组产生了重大影响，这种影响在人类和小鼠之间以及在发育中的 B 细胞和 T 细胞之间在严重程度上有所不同……这些研究证实 NUDCD3 是 TB-SCID 和 OS 的疾病基因。它的完整性是 B 细胞和 T 细胞有效发育所必需的，特别是 RAG 依赖的 V(D)J 重组，因此是产生适应性免疫所依赖的抗原受体多样性所必需的。”

资深研究作者、纽卡斯尔大学医学博士、大北儿童医院执业儿科免疫学家 Sophie Hambleton 表示：“严重联合免疫缺陷综合征和多发性硬化症是毁灭性疾病，需要复杂且及时的治疗。我们对其潜在病因了解得越多，就越能更好地照顾患病婴儿。我们的研究旨在填补空白，以便家庭能够获得分子诊断，同时我们将继续更多地了解免疫系统在健康和疾病中的作用。我们非常感谢这些家庭，他们参与这项研究将帮助子孙后代。”

研究中两名患者在接受干细胞移植后确实存活了下来，而其余患者死于各种感染和炎症并发症，这再次强调了早期诊断和干预的重要性。“这群患者的结果普遍较差，凸显了 SCID/OS 的致命性以及早期诊断和治疗的重要性，”研究人员表示。“疑似 T 细胞免疫缺陷的婴儿，包括通过新生儿 TREC 筛查发现的婴儿，应筛查 NUDCD3 基因的致病变异。”