他们找出哪些人将从药物中受益最大

巴塞罗那多年来，研究人员一直致力于开发表观遗传药物来对抗各种类型的癌症。 这些药物的作用是针对所有人类肿瘤最典型的特性之一：产生化学改变以控制基因表达的能力。 有时，他们能够对肿瘤细胞进行重新编程，使其看起来像以前一样。 如今，多达九种表观遗传药物被批准用于肿瘤学领域，它们对白血病、淋巴瘤和软组织肿瘤（例如肌肉等组织）特别有效。 然而，尽管这些抗癌方法取得了进展，但研究人员仍然无法回答一个问题：为什么有些患者对这些药物有临床反应，而另一些患者却没有？ 其他表现出抵抗的人？

现在，一组加泰罗尼亚研究人员似乎已经找到了这个谜团的第一个答案。 该杂志 癌症研究通讯 发表了由 Josep Carreras 白血病研究所所长、ICREA 研究教授、巴塞罗那大学医学院遗传学教授 Manel Esteller 博士主导的文章，其中首次回答了这个问题。 在该杂志（美国癌症研究协会 (AACR) 的官方出版物）中，Esteller 展示了某些具有突变的独特肿瘤细胞的持续存在与这些药理原理缺乏临床益处相关。

为了解开这个谜团，Esteller 的团队研究了从患者接受表观遗传治疗前后分离出的数千个细胞的 DNA 和蛋白质的变化。 “我们决定将研究重点放在一种形成白血病血细胞的骨髓癌上，因为选择的治疗方法是一种表观遗传药物，它是“DNA 甲基化的抑制剂”，教授解释道。

通过这个过程，他们能够表征 30 多种细胞亚型和 50 多个基因，并观察到接受药物治疗后出现效果的患者具有特定的特征：他们的母祖细胞中的突变数量减少以及粒细胞和单核细胞（两种类型的白细胞）。 “这使我们可以假设，如果我们不消除这些在肿瘤过程早期出现的改变的原始细胞，那么治疗成功的机会很小，”埃斯特勒解释道。

耐药患者的希望

除了确定哪些癌症患者可能对特定表观遗传药物有用或没有用外，白血病研究所所长 Josep Carreras 还坚称，这一发现对于耐药患者来说是“好消息”。 “我们发现，现在出现的一些新突变可以被其他专门针对它们的药物所瞄准。就像医生和癌症之间的猫捉老鼠游戏一样，肿瘤对一种药物的抵抗力会产生对另一种药物的脆弱性。药物，”他总结道。