使用减肥药物和激素疗法能进一步减轻体重吗？

丹佛——一项初步但值得注意的研究表明，接受激素治疗的绝经后女性在用胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂药物索马鲁肽治疗时，体重减轻效果明显优于未接受激素治疗的女性，这表明绝经本身可能会降低女性对这种广受欢迎的减肥药物的反应。

作者报告称：“迄今为止，尚无研究比较过任何抗肥胖干预措施（包括索马鲁肽）对接受和未接受激素治疗的绝经后女性的减肥效果。” 在研究中 发表在期刊上 绝经。

“这些数据清楚地表明，绝经后女性接受激素治疗后，对索马鲁肽的减肥效果更好，”第一作者、佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所医学部内分泌、糖尿病和代谢科的医学博士玛丽亚·丹妮拉·乌尔塔多 (Maria Daniela Hurtado) 告诉 Medscape医学新闻。

在梅奥诊所健康系统中对 106 名体重超重或肥胖且接受索马鲁肽治疗至少一年的绝经后女性进行的回顾性队列研究中，与未接受激素治疗的 90 名女性相比，在整个研究过程中接受激素治疗的 16 名患者在 12 个月内的所有时间点的体重减轻幅度大约增加 30%，并且总体重减轻幅度显著增加。

重要的是，接受激素治疗的女性在 12 个月时体重减轻的平均百分比为 16%，与所有年龄段的索马鲁肽关键临床试验中报告的体重减轻反应相似。

这表明激素治疗不一定会增强典型的索马鲁肽效果，但相反，绝经后不接受激素治疗可能会使减肥治疗的反应低于正常情况——在无激素治疗组中，这一反应为 12%。

“有趣的是，接受激素治疗的女性减掉了关键试验中所报告的体重，而没有接受激素治疗的女性减掉的体重更少，”乌尔塔多说，他指出正在进行的研究正在证实这一结果。

“尽管样本量很小，但我们能够看到两组之间的差异，这表明差异不是随机的，”她说。

作者指出，研究中接受和未接受激素治疗的患者比例反映了美国女性接受激素治疗的比例较低，尽管有更年期治疗的临床指征。

更年期体重增加：许多人面临的现实

研究表明，更年期体重增加非常常见，发生在近 70% 的女性中，这种变化与心脏代谢疾病的风险增加有关，因此在衰老过程中控制体重的需要成为一个严重的问题。

在肥胖医学 (OMA) 2024 会议的一次演讲中讨论该问题和研究时，Hurtado 指出，一些研究表明，更年期激素疗法可以减轻总体和内脏腹部脂肪的增加以及腰围和身体质量指数 (BMI) 的变化，同时还可以减缓中年时瘦体重的流失。

然而，近年来流行的新型抗肥胖药物的出现引起了人们的兴奋，为许多人抓住了控制体重的潜在高效选择。

为了更好地了解激素疗法和抗肥胖药物之间的相互作用，Hurtado 和她的同事对超重或肥胖的绝经后参与者进行了评估，这些参与者在 2021 年 1 月至 2023 年 3 月期间加入梅奥诊所健康系统，平均年龄为 56 岁接受激素治疗的患者为 59 岁，未接受治疗的患者为 59 岁。

接受激素治疗的患者的平均 BMI 为 36 kg/m2，未接受激素治疗的患者的平均 BMI 为 39 kg/m2（磷 = .01)，均处于肥胖范围内。

值得注意的是，无激素治疗组的女性白人、血脂异常和抑郁症患病率较高。

就总体重减轻而言，接受激素治疗的女性与未接受激素治疗的女性在 3 个月时的减重率明显较高（分别为 7% 和 5%）； 磷 = .01)，6 个月（13% 对 9%； 磷 = .01)，9 个月（15% 与 10%； 磷 = .02) 和 12 个月（16% vs 12%； 磷 = .04)。

重要的是，在调整各种潜在的混杂因素（包括种族、血脂异常和抑郁症的基线差异）后，所有指标仍然显着。

此外，接受激素治疗的女性比例更高，达到至少 5%（磷 = .01）且至少 10%（磷 = .04) 总体体重减轻。

在接受高剂量索马鲁肽的亚组中，在所有时间点的总体体重减轻方面，各组之间观察到类似的差异。

心脏代谢改善

在研究过程中，两组患者的心脏代谢指标均有所改善，这与普通人群中使用索马鲁肽所观察到的改善一致，其中无激素治疗组的女性在空腹血糖、糖化血红蛋白和收缩压方面表现出显着改善。

与此同时，接受激素治疗的女性的 A1c、甘油三酯和总胆固醇水平有显著改善，收缩压和低密度脂蛋白胆固醇也有近乎显著的改善（磷 = .06），与未接受激素治疗的患者相比。

高剂量索马鲁肽的两组之间也出现了类似的改善。

虽然激素治疗组与非激素治疗组相比，更多女性达到了 1.7-2.4 mg/周的高剂量索马鲁肽，但差异并不具有统计学意义（88% vs 66%； 磷 = .06)。

机制？

乌尔塔多推测，造成这种差异的一个关键原因可能是，那些未接受激素治疗的人可能会出现更明显的更年期症状，这可能使他们在对索马鲁肽做出反应时处于不利地位。

她说：“例如，未接受激素治疗的女性可能会出现更多的血管舒缩症状，影响睡眠和生活质量，并且可能使她们更难采取有利于减肥的生活方式（如多运动）。”

值得注意的是，人们对抗肥胖药物的担忧是，据报道，这些药物会导致瘦体重的损失。

乌尔塔多推测，由于瘦体重减少问题也是更年期的一个问题，“也许激素疗法对身体成分的影响可以使干预措施产生更好的反应”。

“然而，这些都是假设，尚未得到证实，”她说。 乌尔塔多补充说，目前推荐使用抗肥胖药物进行激素治疗。

限制

作者指出：“因此，在这项研究中，接受激素治疗的女性可能更愿意做出更健康的饮食改变并更经常地锻炼。”

此外，还需要更多接受激素治疗的患者来证实这一结果。

作者补充道：“尽管我们在所有时间点都观察到了体重减轻的显著差异，但我们的小样本量可能影响了某些终点的统计意义。”

Hurtado 报告说，作者正在进行持续的研究，包括评估 GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂替泽帕肽的效果，并补充说“需要更大规模的研究来确定这种差异性减肥反应背后的机制。”

更年期减肥药需求猛增

更年期协会主席丽莎·C·拉金 (Lisa C. Larkin) 医学博士告诉我们，随着新型抗肥胖药物的日益普及，特别是在更年期年龄段的女性中，这些研究结果虽然是初步的，但特别有价值。 Medscape医学新闻。

“尽管规模很小，但这项研究很重要，因为患者在我的实践中的需求非常疯狂，”她说。 “我发现，即使是不符合这些药物超重/肥胖标准的女性，如果没有的话，也愿意出去购买复合版本。”

拉金根据自己的经验指出，“在我的实践中，无论患者是否接受激素治疗，服用这些药物的患者似乎都能减轻体重，但这是我见过的第一项表明这一点的研究。”

她指出，体重增加已成为选择激素疗法的首要考虑因素。“当女性询问更年期激素疗法时，她们首先会问的是，这种疗法是否会导致她们体重增加或帮助她们减肥，”她说。

“如果这一点得到验证，与正在适当服用这些药物的肥胖患者讨论将很有帮助。 [anti-obesity] 服用激素药物后，与未服用激素药物的女性相比，接受激素治疗的女性减肥效果似乎更显著。”

拉金指出，更年期激素疗法的使用似乎已呈现复苏的势头。

“患者现在越来越频繁地询问激素疗法，我认为我们将在未来几年看到巨大的转变，”拉金说。

赫尔塔多 (Hurtado) 和拉金 (Larkin) 没有与此项研究相关的披露信息。