创新适体乳膏有望治疗小鼠过敏性接触性皮炎

波恩大学的研究人员分离出一种 DNA 分子，可用于对抗小鼠过敏性接触性皮炎。这种所谓的适体可与某些免疫系统信使物质结合，使它们失效。即使将活性成分以软膏形式涂抹在皮肤上，这种方法也能奏效。相关工作组希望，此类适体软膏也可用于治疗其他皮肤病。研究结果现已发表在《分子疗法 – 核酸》杂志上。

DNA 是一种长分子，其中不同的元素连接成一排，类似于句子中的字母。就像句子存储信息一样，DNA 线也可以存储信息。同时，DNA 具有粘性，几乎就像一种迷你维可牢尼龙搭扣。它以两条平行链的形式存在于染色体中，其“粘合面”彼此面对。

然而，适体是单链的。这使得它们能够与其他分子结合并影响其功能。它们与哪些分子结合取决于其元素的序列：不同的适体以非常特殊的方式与不同的分子结合。正是这一点使它们对活性成分研究具有吸引力。

在适体库中钓鱼

“如今，生产大量适体库相对容易，这些适体的序列随机不同，”德国波恩大学 LIMES 研究所（缩写为“生命与医学科学”）的 Günter Mayer 教授解释道。“其中一些库包含的潜在活性成分比地球上活着的人还多数百万。”

如果你想用适体抑制某种目标结构，你只需要把它们当作鱼钩：如果你把它们浸入混合物中，正确的适体线就会粘在它们身上。“我们用这种方法分离出附着在一种名为 CCL22 的免疫蛋白上的适体，”Mayer 说，他也是跨学科研究领域“物质”和“生命与健康”的成员
在波恩大学。“然后我们对这些化合物进行了化学修饰，并进一步优化。”

免疫系统引诱剂

CCL22 是一种趋化因子，它是一种控制体内细胞迁移的物质。如果某些免疫细胞检测到细菌或病毒的成分，它们就会释放趋化因子，从而向人体的防御力量发出求助信号。

过敏性接触性皮炎也会出现类似情况：人体的蛋白质被过敏原（例如含镍项链）改变。这些实际上无害的变化被免疫系统视为外来物质，这会导致 CCL22 的释放。
然后，CCL22 会吸引 T 细胞，这些细胞会迁移到作用部位。结果就是引发过敏反应。

适体软膏帮助小鼠

“我们现在已经将一种针对 CCL22 的适体注射到小鼠体内，”Mayer 的同事 Irmgard Förster 教授解释道。这位科学家在波恩大学 LIMES 研究所从事“免疫学与环境”研究，同时也是卓越集群“ImmunoSensation2”和跨学科研究领域“生命与健康”的成员。“这在一定程度上阻断了趋化因子。打个比方，T 细胞的鼻子不再能够检测到与适体结合的引诱剂。”

结果显示，使用适体治疗后，过敏性皮肤反应有所减轻。令人难以置信的是，即使将活性成分以软膏的形式涂抹在发炎部位，这种方法也能奏效。“这使我们首次证明适体也可以以这种形式给药，”Günter Mayer 强调道。“进行实验的两位主要作者 Anna Jonczyk 和 Marlene Gottschalk 也对这一结果感到惊讶，并对未来的治疗潜力感到兴奋。”

尚不清楚该方法是否也适用于人类

研究人员现在想研究这种方法是否也适用于其他皮肤病。“也许可以用针对这种或其他靶蛋白的特殊适体乳膏来治疗特应性皮炎甚至恶性黑色素瘤等疾病，”Irmgard Förster 希望道。“然而，我们的研究结果到目前为止只适用于老鼠。这种方法是否也适用于人类还有待观察。”

参与机构及资金：

波恩大学医院先天免疫研究所和墨尔本大学（澳大利亚）与波恩大学 LIMES 研究所和适体研究与开发中心共同参与了这项研究。这项研究得到了德国研究基金会 (DFG) 的资助。