利用癌症突变增强 T 细胞疗法

T 细胞疗法仍然受到 T 细胞持久性和功能不佳的阻碍，使其对实体瘤基本上无效。 人类癌性 T 细胞会发生突变，从而增强其适应性，并在与治疗性 T 细胞面临的类似情况下逃避免疫挑战。 写在 自然Garcia 及其同事利用这些癌症突变的健康增强能力，将它们整合到工程化的治疗性 T 细胞中，以提高性能。

作者筛选了 71 种癌性 T 细胞突变，以确定它们对治疗性 T 细胞功能的潜在影响。 在这些候选者中，他们发现了一个基因融合， 卡11–PIK3R3，显着提高了 T 细胞疗法在患有多种癌症（包括黑色素瘤）的小鼠模型中的抗肿瘤活性。 卡11–PIK3R3 通过放大 CBM 信号传导，提高了 T 细胞受体 (TCR) 和嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法的功效，CBM 是 T 细胞激活和响应抗原的功能所必需的复合物。 突变的 T 细胞还改善了一般治疗条件，需要较低的剂量并消除了淋巴细胞清除化疗的需要——这种手术通常用于提高 T 细胞治疗的效果，但与大量的毒性相关。