利用肝活检来识别胰腺癌转移的预测因子

威尔康奈尔医学院的研究人员与一个国际团队利用肝活检来识别细胞和分子标记，这些标记可用于预测胰腺癌是否以及何时会扩散到个体的肝脏或肺部等其他部位。

该研究于 6 月 28 日发表在 自然医学， 提出，在诊断胰腺癌时，从肝活检（为实验室分析而收集的小组织样本）中获取的信息可能有助于指导医生在癌细胞有机会转移之前进行个性化治疗，例如针对肝脏的免疫疗法。

仅有 10% 的胰腺癌患者在初次诊断后能够存活两年以上。

如果我们能够预测转移的时间和位置，这可能会真正改变胰腺癌的治疗，特别是对于转移风险高的患者。”

David Lyden 博士，该研究的共同资深作者，韦尔康奈尔医学院儿科心脏病学 Stavros S. Niarchos 教授兼儿科和细胞与发育生物学教授

2015 年，莱登博士和他的同事发现胰腺癌细胞会分泌出到达远处器官（通常是肝脏）的因子，为新肿瘤的形成建立一个转移前的生态位。

为了弄清这些改变如何为癌症定植做好准备，莱登博士与主要作者琳达·博伊马尔博士合作，琳达·博伊马尔博士是威尔康奈尔医学院儿科分子生物学研究兼职助理教授，也是瑞典林雪平大学临床和实验医学助理教授。

肝活检显示快速转移的早期迹象

而另一方面，则是那些在确诊后六个月内就发生肝转移的患者——这类患者的预后较差，治疗选择也有限。他们的肝脏中布满了所谓的中性粒细胞胞外陷阱 (NET)，这是一种由死亡的中性粒细胞释放的 DNA 和酶的密集缠结，而中性粒细胞是抵御感染的第一道防线。由于这些 NET 与未来的转移密切相关，并且在疾病过程中发展得非常早，因此在不久的将来，放射成像可能能够检测到它们并识别出有这种恶性扩散危险的患者。

“这些患者可以接受全程化疗，或者，如果在只有少数转移时就检测到转移，也许可以通过手术切除继发性肿瘤，”莱登博士说，他也是桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心和威尔康奈尔医学院盖尔和艾拉·德鲁基尔儿童健康研究所的成员。此外，他和他的同事正在研究消化形成 NET 的 DNA 的药物是否可以预防肝转移。

后期转移中的免疫反应

研究人员在研究中确定了另外两类患者：一类是后来会转移到肝脏的患者，另一类是癌症会扩散到其他部位（如肺部）的患者。癌症扩散到肝脏以外器官的患者表现出强烈的抗癌免疫反应；保护性 T 细胞和自然杀伤细胞已渗入肝脏，许多免疫调节基因被激活。这些容易发生肝外转移的个体可能会受益于免疫疗法，以增强其持续的抗肿瘤免疫反应。

另一方面，那些肝脏后来转移的病人也积累了免疫细胞——但这些细胞显示出代谢衰竭的迹象。“这就像肝脏试图保护自己，但最终还是输掉了这场战斗，”博伊马尔博士说。

研究人员计划在更大范围的胰腺癌患者中验证他们的研究结果，并研究这种方法是否适用于其他新诊断的癌症。“我们希望开发一种工具，根据肝活检的细胞、分子和代谢特征，预测哪些结肠直肠癌患者会继续发展为肝转移，”共同资深作者、威尔康奈尔医学院医学副教授罗伯特施瓦茨博士说。

来自美国各地以及瑞典和以色列多个机构的作者参与了这项研究。