在没有记忆问题的人中诊断阿尔茨海默病的计划

今年夏天，在阿姆斯特丹一个昏暗的会议厅里，一个由工业界和学术界科学家组成的小组登台宣布了一项计划，该计划将从根本上扩大阿尔茨海默病的定义，将数百万没有记忆障碍的人包括在内。

小组成员解释说，那些认知能力正常的人，如果某些与阿尔茨海默氏症有关的蛋白质水平升高，但未被证明会导致这种疾病，检测结果呈阳性，将被诊断为患有第一阶段阿尔茨海默氏症。

根据活动视频，在演示结束之前，拥挤的大厅里的与会者就在麦克风后面排队提问。

“我为此烦恼” 安德里亚·博佐基博士北卡罗来纳大学神经学家告诉专家组。 “你把一群可能永远不会患上痴呆症甚至认知障碍的人称为第一阶段。这似乎不合适。”

在下面 提案，数千万认知正常的美国人的淀粉样蛋白或 tau 蛋白异常水平检测呈阳性，这两种蛋白是检测所寻找的蛋白质，其中大多数都呈阳性。 可能永远不会被诊断出患有痴呆症, 学习 建议。 例如，一名 60 岁的男性检测结果呈阳性，估计患有 23%的风险 在他的一生中患上痴呆症。

自该计划于 7 月在联合国大会上公布以来，对该计划的批评愈演愈烈。 国际会议 11,000 名医生和科学家参加了会议。 但该小组由非营利组织组织 阿尔茨海默病协会。，正在继续其 推动扩大诊断范围 对于那些能够毫无问题地回忆起事件或今天是哪一天的人来说，并让怀疑论者相信阿尔茨海默病的症状并不是患上这种疾病所必需的。

专家组成员认为，患者越早获得帮助，可能越有效。 他们说，针对早期阿尔茨海默病症状患者的新药的出现促使他们立即采取行动。

协会官员表示，该计划可能会在今年年初获得专家组的批准并在医学期刊上发表。 这样的举措可能会产生影响：2018 年提出了一项类似的提案，旨在帮助指导实验性阿尔茨海默氏症药物的研究 很快就被采用了 由食品和药物管理局颁发，并经常被医生、科学家和健康保险公司引用。

受益的是雇用员工的制药和医学检测公司 七名成员 20 人小组的成员。 该小组中至少还有七名成员是学者，他们从这些公司获得资金用于咨询或研究。 《泰晤士报》联系到的小组成员表示，资金不会影响他们的决定。

另外四位担任该小组外部顾问的科学家是卫材和百健（Biogen）的高管，这两家公司是两种治疗阿尔茨海默病患者的新药的制造商，而礼来公司和基因泰克公司也在开发类似的药物。

这 美国老年医学会 称小组成员与行业的财务联系“完全不合适”。 在对提案的分析中该协会警告称，该提案可能会导致阿尔茨海默氏症的过度诊断，并使人们接受“益处有限、潜在危害很大”的治疗。

其他人则表示，该计划充其量还为时过早。

“我认为这是未经测试、未知的领域，”说 博士。 马达夫·坦比塞蒂国家老龄化研究所高级研究员。 “我还没有到能够根据单一生物标志物的存在来诊断认知正常的人是否患有阿尔茨海默病的阶段。”

根据该提案，没有记忆问题、淀粉样蛋白或 tau 蛋白检测呈异常水平的人将被归类为第一阶段。如果他们开始经历“神经行为困难”，如抑郁、焦虑或冷漠，他们将进入第二阶段——症状通常与阿尔茨海默病无关——即使患者的认知没有改变。

第三阶段适用于患有轻度认知障碍的患者，而第四阶段至第六阶段则适用于患有轻度、中度或重度痴呆症的患者。

将更多美国人标记为患有阿尔茨海默氏症的举措是在 长达数十年的衰退 有患痴呆症的风险。 研究人员不知道为什么风险会下降，但他们表示，较高的教育水平、吸烟的减少和更好的高血压治疗都可能是因素。

彼得·怀特豪斯博士凯斯西储大学神经病学教授，是指出该计划可能使阿尔茨海默病协会受益的几位医生之一。 因为它的大部分捐款来自于那些认识目前患有这种疾病的大约 670 万美国人之一并希望帮助找到治疗方法的人。 他说，如果更多的美国人根据新的定义被诊断出患有这种疾病，那么潜在捐赠者的队伍将会扩大。

怀特豪斯补充道：“这增加了更多人想要捐款的可能性。”

该小组表示，之所以现在提出这些改变，是因为 FDA 已经批准了两种药物——卫材的 Leqembi 和 Biogen 的 Aduhelm——用于治疗早期记忆衰退的患者。 虽然一项关于 Leqembi 对无症状人群影响的研究已经开始，但目前没有证据表明给没有认知障碍的人服用 Leqembi 可以降低患痴呆症的风险或延缓阿尔茨海默氏症症状的发作。

该小组表示，这一变化的另一个原因是新的血液检测方法的出现，这些检测方法在检测大脑中淀粉样蛋白和 tau 蛋白的异常水平方面表现“出色”。 与血液检查相比，血液检查更容易且侵入性更小 正电子发射断层扫描 和 脊椎穿刺 传统上用于测量阿尔茨海默病相关蛋白质的水平。

“这一举措的目的是推进早期检测和治疗的科学，”小组成员说 玛丽亚·卡里洛，阿尔茨海默病协会首席科学官。 “为了预防痴呆症，我们需要在症状出现之前发现并治疗这种疾病。”

坦比塞蒂和其他医生还指出，该计划并没有解决对健康人进行阿尔茨海默病症状检测所带来的严重生物伦理问题。

没有记忆问题的人如果发现自己的淀粉样蛋白或 tau 蛋白水平异常，可能会出现抑郁、焦虑和自杀念头， 研究发现。

一名医生指出 PET 扫描结果，这是华盛顿一家医院阿尔茨海默病研究的一部分。

（埃文·武奇/美联社）

阳性检测还可能导致雇主和提供人寿、残疾和长期护理保险的公司歧视。 这种风险是如此真实，以至于没有记忆力抱怨的人自愿参加 正在进行的临床试验 建议需要进行淀粉样蛋白测试的人在进行测试之前考虑购买他们一直在考虑的任何保险。

“这是道德上的灰色地带，”坦比塞蒂在谈到测试认知能力正常的人时说道。 “还有很多问题有待解答。”

添加 埃里克·维德拉博士加州大学旧金山分校的老年病学家：“如果有人淀粉样蛋白检测呈阳性，并且他是一名飞行员，他们是否必须向航空公司透露这一点？ 他们不会问这些问题。”

诸如此类的担忧导致小组成员修改了草案，表示他们尚未提倡对那些没有记忆问题的人进行“常规”测试。 和 小克利福德·R·杰克博士该小组的负责人、梅奥诊所的放射科医生告诉《泰晤士报》，该提案并不是指导医生对患者进行评估、诊断和治疗的指导手册。

“你应该对无症状的人诊断阿尔茨海默病吗？ 答案是否定的，”杰克说。

这些变化并没有让怀疑者放心。

维德拉指出，根据修订后的计划，阿尔茨海默氏症生物标志物检测呈阳性的健康人不会被视为患有这种疾病的“风险”，因为在专家组看来，他们已经患有这种疾病。

“他们正在重新定义阿尔茨海默氏症的含义，”他说。 “你不再需要有认知障碍才能患上这种疾病。 你只需要验血呈阳性就可以了。”

维德拉说，这可能会导致医生为没有记忆问题的人开新药。

事实上，在 FDA 有争议地批准 Aduhelm 和 Leqembi 后，人们对检测阿尔茨海默病相关蛋白质的兴趣激增，这两种药物可降低大脑中的淀粉样蛋白水平。

假设 早期发现淀粉样蛋白并去除它可能会避免不可逆的脑损伤。 但到目前为止，研究人员已经 未能证明 淀粉样蛋白的积累会导致痴呆症，或者去除淀粉样蛋白可以缓解症状。

FDA 不顾其独立咨询委员会的建议， 百健 (Biogen) 的 Aduhelm 获准 2021 年，尽管缺乏证据表明它可以减少认知能力下降。 A 国会调查 后来发现，百健（Biogen）高管与 FDA 官员（包括神经科学办公室主任比利·邓恩（Billy Dunn）博士）会面了数十次，并在一份关键监管文件上进行了不当合作。 邓恩没有回应《泰晤士报》的提问。

FDA 批准了卫材的第二种药物 本组, 在七月 一项研究表明，在 18 分制的量表中，它可以将轻度认知障碍患者的阿尔茨海默病进展速度减缓不到半分，这一发现 一些医生怀疑 会引起患者或其家属的注意。

该机构要求这两种药物都带有警告，表明它们可能导致致命的脑出血或肿胀。

纽约州布法罗大学神经解剖学博物馆展出受阿尔茨海默病影响的人脑特写

（大卫·杜普雷/美联社）

阿尔茨海默病协会。 是这两种药物最强烈的倡导者之一，这两种药物每年的费用都超过 26,000 美元。 集团部署了 数百名志愿者 游说国会并让医疗保险支付治疗费用。

虽然 Leqembi 的处方现在正在流行，但医生们对于开 Aduhelm 的处方却犹豫不决。 上个月，百健 (Biogen) 表示计划 停止销售阿杜赫尔姆 相反，我们将重点通过与卫材 (Eisai) 的合作来推广 Leqembi。

阿尔茨海默病协会创建一类新的无症状阿尔茨海默病患者的计划在十多年前就开始成形，并被纳入 2011 年和 2018 年更新该疾病诊断标准的提案中。

协会的 网站说 这个想法来自于其一次会议 研究圆桌会议，一个公司支付数千美元才能加入的团体。 圆桌会议每年举行两次，通常在豪华场所举行 柏悦酒店 位于华盛顿特区 目前的成员包括百健 (Biogen)、卫材 (Eisai)、礼来 (Lilly)、基因泰克 (Genentech)、Prothena 和其他 15 家公司。 来自世界各地的精选学者和药品监管机构也应邀参加。

在 2023 财年，阿尔茨海默病协会。 已收到 490 万美元 来自制药、生物技术、诊断和临床研究公司的人数超过了过去五年的任何一年。 该协会表示 这些企业捐款仅占当年 3.79 亿美元现金捐款总额的 1.3%。

该协会首席科学官卡里洛在一份声明中告诉《泰晤士报》，“任何组织的贡献都不会影响阿尔茨海默病协会的决策，也不会影响我们的立场。”

“我们根据科学和选民的需求做出决定，”她说。

该协会 花费1亿美元 2023 财年的研究，包括向小组中的一些学术科学家或他们工作的大学提供资助。 其中许多赠款旨在创建 早期诊断的新策略 没有记忆抱怨的人。

制药和检测公司也响应了早期检测的信息。 十月份在波士顿举行的一次科学会议上， 马克·明顿博士担任该小组顾问的礼来公司高管在一次演讲中表示，该公司的实验药物 多纳特单抗 对年轻人和 tau 蛋白水平较低的人的帮助大于对老年人和 tau 蛋白水平较高的人的帮助。

据报道，Mintun 告诉观众：“这让我们迫切需要思考如何诊断患者并为患者做好治疗准备。” 一份报告 在 Alzforum 新闻网站上。

在阿尔茨海默病协会的七名行业高管中。 小组是前 FDA 官员 邓恩，现在是谁 在板上 Prothena 是一家开发抗淀粉样蛋白药物的公司； 埃里克·西默斯博士Acumen Pharmaceuticals 首席医疗官，该公司也在研究抗淀粉样蛋白药物； 和 博士。 菲利普·谢尔滕斯，他领导着一家投资痴呆症药物的风险投资基金。

他们加入了 博士。 雷萨·斯珀林根据该小组的披露，哈佛神经学教授曾获得卫材和礼来公司的研究资助以及其他 18 家公司的咨询费。

斯珀林 已领导研究 研究治疗没有记忆问题的人的价值。 她在 2013 年表示，她可以预见未来“我们将像接种疫苗一样先发制人地对待每个人。”

其他学术小组成员包括 夏洛特·托尼森，一位阿姆斯特丹大学医学中心教授，为 25 家公司进行研究，以及 博士。 迈克尔·拉菲南加州大学临床神经学教授，他披露了 11 家公司的工作情况。

Teunissen 和 Rafii 都表示，他们的行业资金对他们的判断没有影响。

“我相信与不同的制药和生物技术公司合作，每个公司都有自己的治疗方法和策略，可以减轻单个公司的影响，”拉菲说。

斯珀林同意公司研究资助并没有影响她的客观性。 “我想弄清楚真相，”她说。

但其他人并不相信。

加州大学旧金山分校的维德拉说，“这个小组主要由那些与公司有财务关系的人主导，这些公司将从对阿尔茨海默病的更广泛的视野中直接受益”。 如果采用其定义，“并且没有考虑到现在将被诊断的人数的潜在负面影响或风险”。

该提案最初被称为“国家老龄化研究所-阿尔茨海默氏症协会修订的阿尔茨海默氏病诊断和分期标准”，受到了国际社会的关注，部分原因是它似乎得到了美国政府首要研究中心之一的支持。

美国老年病学协会和其他机构表示，该提案的名称暗示隶属于美国国立卫生研究院的 NIA 是这项工作的全面合作伙伴。

但 埃利泽·马斯利亚博士该研究所神经科学部门主任表示，虽然他和另一位 NIA 科学家参加小组会议，但他们并不参与其决策。 “我们正在倾听和记录，并跟踪整个过程，”他说。

在《泰晤士报》向 NIH 官员询问 NIA 的参与情况后，他们表示该研究所的名称将从提案的标题中删除。

甚至在计划最终确定之前，一家公司 告诉投资者 它有望受益。

在 11 月份与华尔街分析师的电话会议中， 马苏德·托鲁Quanterix 首席执行官指出，该公司的 tau 血液检测——称为 p 号 217 – 曾经是 专家组推荐 用于诊断疾病。

“我们相信我们处于有利地位，可以利用这些机会，”托卢埃说。