对 RA 致病巨噬细胞血液前体的新见解

组织巨噬细胞的确切起源和前体分化途径仍存在争议。在 2024 年欧洲风湿病学协会联盟 (EULAR) 大会上，一项新研究揭示了致病组织巨噬细胞的血液前体。

类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病，可导致关节炎症和破坏。目前尚无治愈方法，尽管有许多治疗方法，但其有效性因人而异，表明致病多样性尚不明确。通过对 RA 中健康和发炎组织中的单细胞 RNA 测序对髓系细胞亚群进行深入表征，已识别出新的致病细胞状态和亚群，数据来自五项大型研究。但尚未系统地研究不同研究和不同区域（例如血液与滑膜组织）之间的亚群重叠。

Sebastien Viatte 在维也纳举行的 2024 年 EULAR 大会上发言时解释道：“我们想要绘制跨研究和跨区域的单核细胞亚群和状态图，以识别在 RA 患者中观察到的炎症滑膜巨噬细胞亚群的血液单核细胞前体“”。

考虑到这一点，该小组着手研究静止的人类血液单核细胞状态是否预先参与了炎症滑膜转录程序。首先，通过负选择富集健康志愿者和临床控制良好的 RA 患者（静止的 PBMC）的外周血单核细胞 (PBMC) 中的单核细胞，并进行单细胞 RNA 测序。然后，研究人员使用已发布的髓系细胞亚群，根据其表达分数的相似性将其映射到它们的模板上。应用分层方法合并相似的簇并创建共识图，并使用随机森林合并过度聚类的数据并识别新的髓系细胞状态 – 并生成健康人类血液中单核细胞状态的最终分类。最后，为了在蛋白质水平上提供实验验证，对 19 名炎症不受控制的 RA 患者的 PBMC 进行了深度免疫表型分析，并确定了 RA 中丰度增加的炎症细胞状态。

总而言之，这项研究生成了一个详尽的参考图谱，其中包含与 RA 相关的解剖区室中总共 11 个单核细胞状态。例如，可以显示不同的簇实际上代表相同的炎性滑膜巨噬细胞亚群，并且在转录上类似于静息外周血中存在的 IL1B+ 单核细胞亚群。

研究结果还显示，类风湿性关节炎患者和健康个体的外周血中均存在四种静止单核细胞状态，而未受控制的类风湿性关节炎患者的血液中则出现扩增。这些细胞很可能是致病组织巨噬细胞的血液前体。

这项工作很重要，因为它不仅定义了一种与 RA 相关的新单核细胞分类法（具有 11 种连续的细胞状态，可在解剖区域之间动态转换），而且还识别了致病组织巨噬细胞的潜在血液前体。