蒙特利尔—— 静脉注射免疫球蛋白 （静脉注射免疫球蛋白） 甲基强的松龙 （MP）与患者残疾状况的更大改善相关 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 （CIDP）比单独使用免疫球蛋白更有效。
OPTIC 试验因四起血栓栓塞事件而提前终止，该多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的盲法被揭晓，结果显示所有四起事件均发生在联合治疗组中。尽管遭遇挫折，但研究人员对研究结果持积极态度。
“我们无法证明联合治疗能更频繁地缓解病情。然而，我们确实在多个领域看到了统计学上显著且临床相关的差异，有利于联合治疗 [combination] 干预，”首席研究员、荷兰阿姆斯特丹大学医学中心医学博士 Iris van Doorn 报告称。
Doorn 补充道：“我们发现接受 MP 治疗的患者有更显著的改善，因此我们怀疑 IVIg 单一疗法是否对这些治疗有反应的患者没有充分治疗。”
研究结果于 6 月 25 日在 外周神经学会 (PNS) 2024 年年会。
联合治疗的改善
静脉注射免疫球蛋白和皮质类固醇是治疗 CIDP 最常用的药物，静脉注射免疫球蛋白通常可以快速改善症状，但缓解率相对较低，而皮质类固醇的反应速度要慢得多，但缓解率较高，van Doorn 解释道。
Doorn 团队于 2020 年进行了一项试点研究，并发表在 欧洲神经病学杂志 结果显示，17 名患者中 10 名（59%）经过 18 周的联合治疗后，病情持续缓解 1 年。
这些发现促成了 OPTIC 试验，该试验中所有患者均以 2 g/kg 的负荷剂量 IVIg 开始，并随机接受额外的负荷剂量安慰剂或 MP 1 g，然后再接受 18 周的 MP 或安慰剂治疗，外加每 3 周 1 g/kg 的 IVIg。
随后对患者进行长达 2 年的随访，以确定缓解的主要结果，缓解定义为自治疗结束以来持续改善。改善定义为与基线相比，炎症 Rasch-Built 总体残疾量表 (I-RODS) 上至少有最低临床重要差异增加和/或炎症性神经病变原因和治疗残疾量表上至少有 1 分下降。
截至 4 名患者报告时，计划招募的 96 名患者中，共有 77 名患者入组 肺栓塞 并且 深静脉血栓形成 —— 全部属于联合部队。
“从统计学上看，这并不是一个显著的差异，但这足以让我们怀疑它与联合疗法有关，”van Doorn 指出。
意向治疗结果显示，联合治疗组的缓解率更高 (38% vs 28%; 磷 = .47)，并且这在每个协议分析中都得到了证实（44% 对 33%； 磷 = .61)。她报告称，两组患者的病情改善时间并无差异，而且病情改善的患者数量也无差异（两组均为 78%）。
然而，联合治疗在多个改善领域均有统计学意义的改善，其中最显著的是 I-RODS、医学研究委员会总分和握力。
除血栓栓塞事件外，两组的其他不良事件均较轻微且相似。
“我不会害怕使用联合预防治疗（抗凝剂），”van Doorn 在提问期间评论道。
重要研究，重要发现
尽管 OPTIC 提前终止，但它仍是“一项具有重要发现和潜在影响的重要研究”，该试验的联合研究员、医学博士 Michael Lunn 表示 Medscape医学新闻。
英国伦敦国家神经病学和神经外科医院的顾问、临床神经病学教授和神经免疫学临床负责人伦恩说：“添加类固醇能够从长远上改善残疾状况。”
“这四起血栓栓塞事件令人担忧，因此，试验被正确停止，尽管通过统计推断，纳入剩余 15% 的患者不太可能改变总体结果，”Lunn 表示。
“我认为这项研究本身不会推动所有治疗 CIDP 的临床医生的实践改变，但许多人可能会转而考虑在短期 IVIg 启动疗程之外使用皮质类固醇，也许会在两到三个 IVIg 周期后继续使用类固醇，并且还会根据具体情况考虑抗凝治疗，”他继续说道。
对调查结果的评论 Medscape医学新闻德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院副教授、Seton 脑和脊柱神经病学中心神经病学家 Sara Austin 医学博士表示，这项研究“是一项非常具有临床用途的试验，我将利用这些结果来指导我将来对 CIDP 患者的治疗。”
奥斯汀指出，CIDP 并不常见，而且诊断可能很困难。
她说：“根据我的经验，它通常会发展成一种慢性疾病，需要多年的静脉注射免疫球蛋白治疗才能控制病情，而且即使这样，控制效果也可能不理想。”
阿斯彭说：“神经肌肉界一直有一种想法，即脉冲类固醇治疗虽然并不总是像 IVIg 那样成功，但可能更有可能诱导缓解，而这项精心设计的 OPTIC 试验将两者结合起来，证实了这一点。”
“现在，当我们与患者讨论静脉注射免疫球蛋白与类固醇或两者兼用时，有科学数据可以指导我们的讨论。了解血栓形成率更高的可能性也是有益的，这样我们就可以加强监测和/或在治疗开始时考虑抗血栓治疗，”她补充道。
Van Door、Lunn 和 Austin 均未报告相关披露。
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2024-07-03 14:07:12
