年轻人的危险心律失常，基因疗法治疗的新希望

有时你会在新闻中读到这些事件，它们是令人沮丧的事件。 因为它们涉及非常年轻人，通常是崭露头角的运动员甚至职业运动员，他们在足球场上、跑步时或排球比赛中突然倒下：如果医疗救助不及时干预，就无计可施。 心源性猝死每年影响一千名 35 岁以下的人，这通常是隐匿性心脏病的第一个（不幸的是最后一个）表现； 在某些情况下，它是致心律失常性心肌病，由于帕维亚大学心脏病学教授 Silvia Priori 在 IRCCS Maugeri 开发的基因疗法，这种疾病现在有了新的希望。

很小的时候就会出现心律失常

致心律失常性心肌病是一种罕见的遗传性疾病，影响全球约 5,000 人，患者心脏收缩能力较低，出现心律失常：通常在青春期表现出来，在从事剧烈体育活动的人群中患病率更高，但早期诊断很困难，因为症状不是很具体。 如今，它可以通过β受体阻滞药物来控制，但治疗需要高度依从性，这会恶化年轻人的生活质量； 对于某些人来说，需要植入除颤器，此外，实际上建议不要进行对心脏影响较大的运动，因为剧烈运动可能会导致心悸、昏厥和心源性猝死。 “致心律失常性心肌病是由基因突变引起的，该基因产生的蛋白质负责将构成心脏组织的细胞结合在一起，”Priori 解释道。 基因的改变减少了这些蛋白质的数量和结构，随之而来的是心肌细胞的分离，通过分离，留下了形成纤维组织的空白空间，使心肌弹性减弱，无法收缩和泵血。 如果疾病不及时治疗，它往往会恶化并变成心力衰竭。 这一已经很关键的情况与以下事实有关：纤维组织的存在阻碍了心脏电脉冲的传播，从而导致严重的心律失常。”

基因治疗

Priori 在 IRCCS Maugeri 跟踪了大约 100 名这样的患者，他研究的基因疗法可以从根本上解决这种疾病，因为它可以将含有产生缺失蛋白质指令的合成 DNA 传递到心脏。 «一旦合成，“正常”基因就会被插入到完全无害的病毒中，因此充当载体、“生物注射器”，进入患者细胞，到达细胞核并注射实验室产生的DNA，从而启动专家说，缺失蛋白质的合成。 通常使用腺相关病毒（具有单链DNA的病毒，与腺病毒一起分离并且有缺陷，即它们需要其他病毒才能引起感染，编辑），其还具有仅进入的特征有机体的一些细胞。 例如，腺相关的 8 型和 9 型一旦注射到血液中，就会选择性地进入心脏。”

只需一次管理就足够了

结果是缺失蛋白质的产生增加，这在实验动物中产生了非常积极的结果，表明一些心律失常实际上可以得到解决。 目标是尽快开始临床研究：例如，对候选患者进行特征分析，以了解谁可能对治疗有反应，谁不会，评估腺相关病毒抗体的存在，这些病毒可能已经“遇到过” “使病毒载体无效，因为它会立即被免疫系统识别并消除。 如果基因治疗的有效性也在人类身上得到证实，那么基因治疗将向前迈出一大步，因为正如 Priori 观察到的那样，“理论上，单次基因治疗就足以解决数年的问题”。 动物数据使得可以估计，合成 DNA 治疗可以补偿遗传缺陷的影响至少十年：如果患者也是如此，这将意味着纠正心律失常，使自己摆脱长期的痛苦。长期每日药物治疗，从而恢复更好的生活质量。