一项新的回顾性研究表明，库欣病患者在手术缓解后 3 年内新发自身免疫性疾病的风险增加 研究发表于 2 月 20 日 在 内科年鉴。
将库欣病患者的结果与无功能垂体腺瘤 (NFPA) 患者的结果进行比较。 库欣病患者新发自身免疫性疾病的比例为 10.4%，NFPA 患者新发自身免疫性疾病的比例为 1.6%（风险比，7.80；95% CI，2.88-21.10）。
Dennis Delasi Nyanyo 写道：“在这种情况下，了解和识别新发和复发性自身免疫性疾病对于避免将此类患者错误分类为糖皮质激素戒断综合征非常重要，这可能导致无法治疗潜在的自身免疫性疾病，以及类固醇戒断病例的错误诊断。”马萨诸塞州波士顿马萨诸塞州总医院和哈佛医学院及其同事。
鉴于一般人群主要自身免疫性疾病的年发病率估计为每 10 万人中约 100 例，并且本研究队列中发现的 3 年发病率为 10.4%，“我们的研究结果表明库欣病缓解可能会引发自身免疫性疾病的发展， “作者写道。
监测有自身免疫性疾病家族史的患者？
研究结果并不一定令人惊讶 安东尼·希尼医学博士、博士，内分泌学家和加州大学洛杉矶分校医学教授，因为过去的研究提出了与本研究类似的问题。 希尼指出，作者的建议是，由于治疗库欣病而导致的皮质醇术后快速下降成为某种自身免疫触发因素，这很有趣，但仍然是推测性的。
希尼说，如果未来的证据支持这种可能性，“这将表明，在术后环境中管理这些患者方面，在短时间内给予他们更高浓度的糖皮质激素可能有一些优点”，从而使他们的治疗效果更好。从某种意义上说，他们的水平会逐渐下降，而不是悬崖勒马。 或者，如果更多的证据证实了作者的假设，另一种方法可能是在手术前用药物治疗患者以降低皮质醇，尽管这种方法存在挑战，希尼说。
与此同时，那些患上新的自身免疫性疾病的人仍然是库欣病患者的一小部分，因此这种方法可能只适用于有危险因素（例如自身免疫性疾病家族史）的患者。
研究人员对 2005 年至 2019 年间在马萨诸塞州总医院因库欣病或 NFPA 接受蝶窦手术的成年患者进行了回顾性图表审查。
该研究涉及 194 名术后缓解且至少接受过一位垂体专家随访的 194 名库欣病患者，以及 92 名根据年龄和性别与库欣病患者进行匹配的 NFPA 患者。 作者认为手术后 36 个月内诊断出的自身免疫性疾病与库欣病缓解暂时相关。 考虑的自身免疫性疾病包括“类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、乳糜泻、牛皮癣、白癜风、自身免疫性神经病、多发性硬化症、重症肌无力和溃疡性结肠炎”。
两组患者的平均体重指数（BMI）和肿瘤大小不同，但自身免疫性疾病家族史相似。 库欣组的平均 BMI 为 34.5，NFPA 组的平均 BMI 为 29.5。 Cushing 组的平均肿瘤大小为 5.7 毫米，NFPA 组的平均肿瘤大小为 21.3 毫米。
手术前，2.9%的库欣病患者和15.4%的NFPA患者有中枢性甲状腺功能减退症，库欣组8%和NFPA组56.8%有高催乳素血症。 根据定义，NFPA 患者和所有库欣病患者中，有 11% 发生中枢性肾上腺功能不全。
术后，库欣组 93.8% 和 NFPA 组 16.5% 出现肾上腺功能不全。 此外，库欣病患者的术后最低血清皮质醇水平（63.8 nmol/L）低于 NFPA 患者（282.3 nmol/L）。
17 名库欣病患者（均为女性）在 3 年内患上自身免疫性疾病，其中 6 人有自身免疫性疾病个人史，7 人有家族史。 此外，其中41.2%的人在患上新的自身免疫性疾病时患有肾上腺功能不全。 其中，自身免疫性甲状腺炎6例、干燥综合征3例、自身免疫性血清阴性脊柱关节病2例。
希尼说，他发现有趣的是，库欣病患者中超过一半的新发自身免疫性疾病与甲状腺有关。 “在这种情况下，如果患者在一段时间内产生了过多的类固醇，然后您将其拿走，这几乎就像您松开了 TSH 的刹车一样 [thyroid-stimulating hormone]希尼说。“因此，TSH 可能会出现一些反弹，这在某种程度上可能会导致我们在这些患者中看到的甲状腺炎。”
只有一名 NFPA 患者出现新发自身免疫性疾病，该患者是一名女性，她在手术后 22 个月出现格雷夫斯病。 当研究人员排除两组患有中枢性甲状腺功能减退症的患者时，库欣组新发自身免疫性疾病的比例 (11.4%) 仍显着高于 NFPA 组 (1.9%；HR，7.02；95% CI，2.54-19.39) 。
术后肾上腺功能不全会增加风险吗？
在库欣队列中，与未患上新自身免疫性疾病的患者相比，患上自身免疫性疾病的患者体重指数较低（31.8 vs 34.8），肿瘤尺寸较大（7.2 vs 5.6 mm）。 与未患自身免疫性疾病的患者相比，患自身免疫性疾病的患者术前基线尿游离皮质醇比率也较低（2.7 vs 6.3），并且有更多的自身免疫性疾病家族史（41.2% vs 20.9%）。
作者写道：“库欣病组中肾上腺功能不全的患病率较高，血清皮质醇最低水平较低，这表明库欣病组术后肾上腺功能不全可能导致了自身免疫性疾病的发病机制。” “这一发现具有临床意义，因为皮质醇在调节免疫系统中发挥着关键作用。”
大多数库欣病患者的术后处理相似，除一名患者外，所有患者在术后第一周内每天接受 0.5 或 1 毫克地塞米松。 （一名异常值每天接受 5 毫克强的松。）然而，与未患自身免疫性疾病的患者 (41.8%) 相比，接受超生理剂量糖皮质激素（相当于至少 25 毫克氢化可的松）的患自身免疫性疾病的患者 (17.6%) 较少。 ）。
“尽管两个亚组的第一个月和长期随访期间每日平均氢化可的松当量替代剂量均在生理范围内，但患有自身免疫性疾病的库欣病患者在治疗后第一个月内接受的糖皮质激素替代剂量略低。手术，”作者报告说。 他们写道：“术后即刻可能是一个关键窗口期，超生理糖皮质激素似乎对自身免疫性疾病的发展具有保护作用。”尽管他们承认该研究的回顾性设计限制了得出这一结论。
至少，他们建议库欣病患者的新症状，特别是那些有自身免疫性疾病家族史的患者，应促使对潜在自身免疫性疾病的调查。
Recordati 罕见疾病资助了这项研究。 该研究还得到了哈佛催化剂（哈佛临床和转化科学中心）的支持以及哈佛大学及其附属学术医疗中心的财政捐助。 一位作者报告称持有辉瑞和安进的股票，另一位报告称从 Corcept 收取咨询费。 Heaney 报告称，其试验获得了来自 Corcept、Ascendis、Crinetics 和 Sparrow Pharm 的机构资助； 在 Xeris、Recordati、Corcept、Novo Nordisk、Lundbeck 和 Crinetics 的顾问委员会任职； 并担任 Chiesi、Novo Nordisk 和 Corcept 的发言人。
2024-02-21 06:47:43
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#手术后库欣缓解可能会增加自身免疫风险
