新研究结果探索短期培养的 CAR T 细胞在癌症免疫治疗中的安全性

嵌合抗原受体 T 细胞（简称 CAR T 细胞）是一种免疫细胞（T 细胞），取自体内，并在实验室中使用用于传输基因的运输工具（载体）在体外进行基因改造。 这些 CAR T 细胞返回患者体内后，可以特异性靶向并杀死含有特定抗原的细胞。

CAR T 细胞为患有某些形式的血癌（B 细胞白血病和淋巴瘤）且对其他疗法没有反应的患者提供了治疗选择。 在某些病例中取得了令人印象深刻的治疗结果。

CAR T 细胞生产时间过长，无法及时治疗

该技术应用中出现的一个问题是细胞生产过程复杂且漫长，无法及时治疗患者。 一项新策略已被制定作为该问题的潜在解决方案。 在这种新方法中，患者的 T 细胞在暴露于传播 T 细胞的载体粒子后很快就会恢复。 嵌合抗原受体 （车）。 尽管这些短期培养的 CAR T 细胞可以更快获得，但其安全性尚未得到充分测试。

一直缺乏能够预测发生细胞因子释放综合征（CRS）风险的临床前模型。 CRS 是 CAR T 细胞疗法的一种严重的、可能危及生命的并发症，其中大量免疫系统信使物质被释放，可能导致免疫系统破坏。

评估新开发的 CAR T 细胞疗法安全性的测试系统

Paul-Ehrlich-Institut 分子生物技术和基因治疗研究组组长 Christian Buchholz 教授组成的研究小组解决了短期培养 CAR T 细胞的问题。 研究人员使用易于获得的小鼠模型和基于细胞的测试证明，短期培养的 CAR T 细胞具有显着更高的诱导风险 细胞因子释放综合征 与传统的 CAR T 细胞相比。

他们的研究还表明，CRS 相关细胞因子的释放与肿瘤细胞的存在无关。 相反，短期培养的 CAR T 细胞表面慢病毒载体颗粒的残留成分被确定为致病原因。

研究结果强调，需要特别关注短期培养的 CAR T 细胞临床应用后 CRS 的诱导，同时还需要有直接的测试系统可用于对细胞进行风险评估。 临床应用。

以一种能够快速用于治疗的方式生产 CAR T 细胞是让更多患者获得这种可能挽救生命的治疗的一个重要目标。 上面详述的测试系统可以帮助患者获得这种治疗选择，而不会产生不成比例的风险。

该研究是 发表 在日记中 EMBO分子医学。

由保罗·埃利希研究所 – 联邦疫苗和生物医学药物研究所提供