新研究表明流行的糖尿病药物可能会影响怀孕期间的大脑发育

研究表明，二甲双胍虽然对怀孕动物有益，但可能不会对其后代产生积极影响，这凸显了管理妊娠糖尿病风险的复杂性以及采取预防策略的重要性。

随着怀孕期间妊娠糖尿病和代谢紊乱病例的增加，二甲双胍的处方变得越来越普遍。 尽管人们知道这种口服抗糖尿病药物可以通过胎盘屏障，但其对儿童大脑发育的影响仍不清楚。 然而，德国波茨坦-雷布吕克人类营养研究所 (DIfE) 的一个跨学科团队最近在一项小鼠研究中表明，虽然二甲双胍对怀孕动物有益，但这些积极作用不会延伸到它们的后代。

结果发表在专业期刊上 分子代谢。

目前的数据显示，全世界大约六分之一的孕妇患有一种特殊形式的糖尿病，即妊娠糖尿病。 据罗伯特·科赫研究所称，2021年德国有6.3万名女性受到这种疾病的影响，而且这一趋势还在增加。
这些数字令人震惊，因为怀孕期间血糖水平过高会给母亲和孩子带来负面后果。 这增加了受影响的女性日后患 2 型糖尿病的风险，而她们的孩子患代谢紊乱和超重的风险也更高。

二甲双胍对后代的长期影响尚不清楚

多年来，当生活方式的改变在妊娠期糖尿病治疗期间没有取得成功时，胎盘穿越口服抗糖尿病药物二甲双胍作为胰岛素给药的替代品越来越重要。 然而，目前关于二甲双胍对后代健康的长期影响的研究还很少。 众所周知，二甲双胍对 AMPK 信号通路有影响，该信号通路在大脑发育过程中调节神经细胞的网络。

因此，由初级研究组组长 Rachel Lippert 博士领导的跨学科 DIfE 研究团队致力于解决两个核心问题：二甲双胍治疗只对母亲有益还是对孩子也有益？ 二甲双胍治疗是否会导致后代出现长期的负面生理变化，特别是与下丘脑神经元回路的发育有关，下丘脑是调节能量稳态的关键区域？

鼠标模型带来了一些启示

为了回答关键问题，研究人员使用两种小鼠模型来代表妊娠期糖尿病的主要原因：

母亲孕前严重肥胖，孕期体重增加过多。 这些代谢状态是通过不同的喂养模式实现的，小鼠接受高脂肪饮食或对照饮食。 对雌性小鼠及其后代的抗糖尿病治疗是在哺乳期进行的，因为就大脑发育而言，这对应于人类妊娠的晚期。

治疗涉及胰岛素、二甲双胍或安慰剂，剂量基于标准人类治疗。 研究小组收集了小鼠的体重数据，分析了各种代谢参数和激素，并检查了下丘脑的分子信号通路。

母亲的代谢状态至关重要

“由于产后早期的抗糖尿病治疗，我们能够确定后代体重增加和荷尔蒙状态的变化，这些变化很大程度上取决于母亲的代谢状态，”利珀特解释道。 此外，还观察到二甲双胍暴露引起的下丘脑 AMPK 信号传导的性别特异性变化。 加上二甲双胍引起的检查激素水平的变化，结果表明在开始妊娠糖尿病治疗之前必须考虑母亲的代谢状态。

注重预防

雷切尔·利珀特 (Rachel Lippert) 表示，未来妊娠期糖尿病的治疗可能需要开发一种可供所有人使用且不会穿过胎盘的药物。 “鉴于妊娠糖尿病的患病率不断增加，有关妊娠糖尿病的教育和预防措施至关重要。 如果我们能够找到一种更主动地管理生活方式和饮食的方法，我们就能更好地发挥妊娠糖尿病治疗的潜力，”Lippert 说。

参考文献：“发育期二甲双胍暴露并不能挽救子代小鼠因早期暴露于母体代谢状态改变而导致的生理损伤”作者：Lídia Cantacorps、Jiajie Zhu、Selma Yagoub、Bethany M. Coull、Joanne Falck、Robert A. Chesters、Katrin Ritter， Miguel Serrano-Lope、Katharina Tscherepentschuk、Lea-Sophie Kasch、Maya Paterson、Paula Täger、David Baidoe-Ansah、Shuchita Pandey、Carla Igual-Gil、Annett Braune 和 Rachel N. Lippert，2023 年 12 月 23 日，分子代谢。
DOI：10.1016/j.molmet.2023.101860

2024-03-31 15:18:55
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