母体免疫反应影响胎儿大脑发育

概括： 怀孕期间的免疫反应可以改变小鼠胚胎大脑发育过程中的基因调控。研究人员发现，母体免疫反应可被小胶质细胞（一种脑细胞）检测到，然后会影响周围的神经元。

这些变化在幼年小鼠身上持续存在，表明对大脑发育有长期影响。这项研究有助于了解自闭症和精神分裂症等神经发育障碍的起源。

主要事实：

• 小胶质细胞的作用：胚胎大脑中的微胶质细胞可以检测母体免疫反应，从而影响基因调控。
• 持续变化：大脑中的基因调控变化会持续到青少年阶段，甚至在免疫反应消退之后很长一段时间。
• 神经发育影响：该研究结果为了解母体感染如何导致神经发育障碍提供了见解。

没有父母愿意让自己的孩子冒着感染严重疾病的风险，尤其是当孩子还在子宫里的时候，但你知道吗，免疫系统 回复 怀孕期间感染病毒也会影响未出生后代的发育吗？

美国剑桥哈佛大学的科学家证明，怀孕小鼠的免疫反应可以被发育胚胎中一种特定类型的脑细胞检测到，并改变大脑中基因的调控方式——这种变化在幼鼠身上也会持续存在。

尽管大多数病毒感染往往是短暂的，但科学家发现，母体免疫系统在胚胎脑细胞中引起的变化在免疫反应消退后仍会持续很长时间。来源：神经科学新闻

今天发表在期刊上 发展这项研究为母体免疫反应如何影响胚胎的大脑发育提供了新的见解，并有助于研究人员了解自闭症等神经发育障碍的起源。

科学家长期以来一直怀疑胎儿接触传染性细菌可能会增加患上精神分裂症和自闭症谱系障碍等神经系统疾病的风险。

还有证据表明，即使胚胎本身没有受到感染，怀孕期间对抗感染也可能影响子宫内后代的生长。

然而，尚不清楚胚胎如何识别其父母的免疫反应以及其发育的具体后果。

在最新的研究中，哈佛大学 Paola Arlotta 教授领导的研究小组发现了小鼠胚胎大脑中一种对母体免疫反应作出反应的特定细胞类型。

研究人员使用一种模拟病毒的化合物来刺激怀孕小鼠的免疫反应，而不会引起实际感染。然后他们通过评估哪些基因被打开或关闭来描述胚胎大脑中的细胞如何反应。

通过这种方法，科学家发现被称为“小胶质细胞”的细胞可以感知母体的免疫反应。

“小胶质细胞是大脑的免疫细胞。它们在炎症和感染期间发挥关键作用，并且在大脑健康发育中也发挥着基本作用，”阿洛塔解释说。

随着母亲的免疫反应，胚胎小胶质细胞会改变哪些基因被激活或失活，这也会发生在周围的脑细胞中，例如神经元。

有趣的是，邻近细胞基因调控的变化取决于大脑中是否存在小胶质细胞；当研究人员使用没有小胶质细胞的小鼠重复实验时，其他脑细胞对母体免疫反应没有反应。

尽管大多数病毒感染往往是短暂的，但科学家发现，母体免疫系统在胚胎脑细胞中引起的变化在免疫反应消退后仍会持续存在。

这项研究增进了我们对人类神经发育障碍的细胞基础的理解。

“我们的研究结果表明小胶质细胞在母体感染的治疗中具有潜在作用，”奥斯特雷姆说，尽管还有更多的工作要做。

哈佛大学研究员 Nuria Domínguez-Iturza 博士补充道：“接下来，确定我们在本研究中观察到的变化的长期行为影响将至关重要。”

关于母体免疫和胎儿发育研究新闻

原始研究： 开放存取。
“胎儿大脑对母体炎症的反应需要小胶质细胞”作者：Anne Manning 等人。 发展

抽象的

胎儿大脑对母体炎症的反应需要小胶质细胞

在子宫内 感染和母体炎症会对胎儿大脑发育产生不利影响。即使没有直接的胎儿大脑感染，母体全身性疾病也会增加受影响后代患神经精神疾病的风险。

介导胎儿大脑对母体炎症反应的细胞类型在很大程度上是未知的，这阻碍了新治疗策略的发展。

在这里，我们表明，小胶质细胞（大脑的常驻吞噬细胞）在整个胚胎发育过程中高度表达相关病原体和细胞因子的受体。

使用啮齿动物母体免疫激活 (MIA) 模型，其中将聚肌苷酸：聚胞苷酸注射到怀孕小鼠体内，我们证明胎儿小胶质细胞的转录变化会持续到出生后。

我们发现 MIA 会在神经元和非神经元细胞中诱导广泛的基因表达变化；重要的是，这些反应会被小胶质细胞的选择性基因缺失所消除，这表明小胶质细胞是其他皮质细胞类型对 MIA 的转录反应所必需的。

这些发现表明，小胶质细胞在胎儿对母体炎症的反应中起着至关重要的持久作用，应该被探索作为潜在的治疗细胞靶点。