抗生素过度使用会导致抗生素耐药性，但经典的抗生素耐药性可能无法完全解释为什么抗生素有时会失效。 被称为存留细胞的细菌亚群能够在致死剂量的抗生素存在下长时间存活。 尽管对持久细胞进行了深入研究，但将其与不良患者预后联系起来的证据仍然有限。
由北卡罗来纳大学医学院微生物学家布莱恩·康伦博士和杜克大学医学院传染病研究员乔什·帕森斯医学博士领导的科学家现已证明， 大肠杆菌 可以在患者体内进化产生更多的持续细胞，从而提高抗生素的存活率。 将他们的作品发表在 美国国家科学院院刊（Conlon 及其同事结合患者数据、临床分离株和动物模型，证明当经典抗生素耐药性无法解释这种失败时，持久细胞会导致抗生素失败。
几十年来，世界各地的许多科学家都在研究持久物的形成，我们不断面临提供现实世界重要性证据的挑战。 我们认为我们的论文是支持持久细胞在临床中重要性的最有力证据。”
Brian Conlon 博士，微生物学和免疫学资深作者兼副教授
科学家和医生已经敲响了警钟，过度使用抗生素——尤其是当医生不确定患者是否患有细菌感染时——正在降低我们的抗生素库的有效性，导致我们所说的抗生素耐药性，这是一个全球性的问题。
但一些科学家长期以来一直认为抗生素失败可能没那么简单，需要其他因素来了解抗生素治疗失败，特别是在未发现抗生素耐药性的情况下。 其中一些科学家研究持久细胞，它们是能够长时间抵抗抗生素的细菌亚群。 康伦表示，尽管有大量关于这一主题的科学文献，但目前尚不清楚这种持续存在的现象在多大程度上（如果有的话）导致了临床抗生素治疗的失败。 通过与杜克大学研究人员 Josh Thaden 医学博士和 Vance Fowler Jr. 医学博士合作，Conlon 的实验室决定进行逐步研究，以调查持久细胞在抗生素失效中的可能作用。
使用临床 大肠杆菌 菌血症分离物——来自患者血液的细菌——第一作者、杜克大学传染病研究员 Joshua Parsons 博士及其同事发现，高持久性突变体在患者体内进化。 然后，研究人员记录到，当医生用确切的抗生素来治疗患者时，这种突变体中的持久性增加了 100 倍。 大肠杆菌 已被隔离。
突变细菌在小鼠感染模型中没有表现出适应性丧失，并且在抗生素攻击后存活率增加了 10 倍。
重要的是，康伦说，他的团队记录了接受抗生素治疗的患者的感染情况和治疗方案。 大肠杆菌 感染。 康伦表示，对于抗生素未能清除感染的患者，传统抗生素耐药性并不是造成不良结果的原因。
康伦说：“由于这项研究，我们认为持续存在的形成可能是导致患者抗生素治疗失败的一个重要原因。” “我们的研究强烈表明，持久性形成是用抗生素治疗患者时需要考虑的一个重要指标。”
他还表示，研究人员应该开发技术来识别可能对抗生素反应不佳的突变体，因为这些信息会影响治疗选择或治疗持续时间。 此外，开发针对并杀死持久性细菌的新治疗方法可能会改善患者的治疗结果。
来源：
期刊参考：
帕森斯，JB， 等人。 (2024) 体内抗生素敏感性降低的高持久性大肠杆菌菌株的住院进化。 美国国家科学院院刊。 doi.org/10.1073/pnas.2314514121。
2024-01-13 00:42:00
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#研究人员发现持久细胞在抗生素耐药性中的作用
