神经退行性疾病与 FUS 蛋白聚集体的朊病毒样机制有关

来自 VIB-KU 鲁汶脑与疾病中心和其他机构的科学家开展的一项新研究揭示了一种名为融合肉瘤 (FUS) 的 RNA 结合蛋白在额颞叶变性 (FTLD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 发展中的作用。详细信息发表在《分子神经变性》杂志上的一篇题为“由 FUS 的种子聚集和扩散引起的额颞叶痴呆样疾病进展“”。

研究结果证实了长期以来人们对 FUS 蛋白在神经退行性疾病中的作用的怀疑。通常情况下，FUS 蛋白位于细胞核中，但在某些患者中，它会在细胞质中凝结成聚集体。现在，由 VIB-KU Leuven 神经退行性疾病神经生理学实验室主任、教授 Sandrine Da Cruz 博士领导的科学家已经展示了 FUS 聚集体在神经退行性疾病中的扩散和行为方式。

根据该论文，科学家将与疾病相关的人类 FUS 聚集体注射到经过基因改造以表达人类 FUS 蛋白的成年小鼠体内。这些聚集体就像种子一样，导致小鼠体内现有的人类 FUS 蛋白聚集并扩散到大脑的其他区域。聚集的蛋白质加剧了小鼠与年龄相关的认知能力下降和行为缺陷。它反映了蛋白质聚集体在 FTLD 和 ALS 患者中形成和扩散的方式。

“这一发现表明存在一种类似朊病毒的机制，即蛋白质发生错误折叠并导致其他蛋白质以类似的方式错误折叠，从而导致疾病在体内传播，”该研究的共同第一作者 Sonia Vazquez-Sanchez 博士说。事实上，他们的研究结果“为越来越多的证据表明，错误折叠蛋白质的朊病毒样传播是几种神经退行性疾病发病机制中的常见过程”做出了贡献，包括帕金森病和阿尔茨海默病，该团队写道。

研究结果表明，该过程还具有物种特异性。当科学家们将聚集体注射到表达野生型 FUS 的小鼠体内时，他们没有观察到蛋白质聚集过程。

Vazquez-Sanchez 进一步指出，“确定这些聚集体的确切成分以及受其扩散影响最大的大脑区域对于开发未来的治疗干预措施至关重要。”

新疗法将为 FTLD 患者带来福音。FTLD 约占痴呆症病例的 10-20%，其特征是因额叶和颞叶受损而导致性格、行为和语言发生变化。ALS 的特征是选择性运动神经元丧失，导致进行性肌肉无力和瘫痪，以及吞咽和言语困难。针对 FUS 蛋白聚集体扩散的治疗策略最终可能有助于阻止或减缓这两种疾病的进展。