“许多 B 型血友病患者因定期 FIX 输注的承诺和生活方式的破坏以及自发性出血事件而苦苦挣扎，这可能导致痛苦的关节损伤和行动问题，”宾夕法尼亚大学综合和治疗中心主任 Adam Cuker 博士说。血友病血栓形成计划。 “从长远来看，BEQVEZ 的一次性治疗有可能为适当的患者带来变革，减轻医疗和治疗负担。”
B 型血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于 FIX 缺陷会阻碍正常的血液凝固，从而导致患有该疾病的患者比其他人出血更频繁、出血时间更长。(3,4) 血友病 B 治疗的护理标准是预防性输注暂时替代或补充低水平凝血因子的 FIX 替代疗法。(2,4) 尽管进行预防和定期静脉输注，许多中度至重度 B 型血友病患者仍面临自发性出血的风险。(5,6 ,7) 当前的护理标准也给医疗保健系统的预算和资源利用带来了压力。(6,8,9,10) 根据世界血友病联合会的数据，全世界有超过 38,000 人患有 B 型血友病。(11 ）
“这一里程碑证明了辉瑞不断努力提高血友病患者的护理标准，提供的药物有可能为医疗保健系统提供长期出血保护和价值，因为它的辉瑞美国首席商务官兼执行副总裁阿米尔·马利克 (Aamir Malik) 表示。 “我们正在利用我们在血友病领域拥有 40 多年经验的专业知识，并积极与治疗中心、付款人和血友病社区合作，以适当地帮助确保医疗保健系统做好准备，随时为患者提供 BEQVEZ谁可以从中受益。”
随着 BEQVEZ 现已批准使用，辉瑞正在推出一项基于患者对治疗反应的持久性的创新保修计划。 保修的目标是为付款人提供更大的确定性，最大限度地为符合条件的接受 BEQVEZ 的患者提供服务，并通过保险功效失败的风险提供财务保护。
血友病联盟首席运营官 Kim Phelan 表示：“对于血友病患者来说，疾病管理可能会干扰他们生活的许多方面。一次性注射 BEQVEZ 可能会让符合条件的患者有更多时间去做他们喜欢的事情。” B. “我们很高兴 BEQVEZ 作为符合资格的 B 型血友病患者的一种有前途的治疗选择。我们期待在目前举行的年度会议上了解更多信息，并与社区和辉瑞一起庆祝。”
BEQVEZ 目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，该疗法最近在加拿大获得了监管部门的批准。 除了 BEQVEZ 之外，辉瑞目前还有另外两个 3 期项目，研究未满足需求的人群中的基因治疗：A 型血友病 (giroctocogene fitelparvovec) 和 Duchenne 肌营养不良症 (fordadistrogene movaparvovec)。 此外，一项 3 期试验正在研究 marstacimab，这是一种新型的、在研的抗组织因子途径抑制剂，用于治疗具有或不具有抑制剂的 A 型和 B 型血友病患者。 marstacimab 的生物制品许可证申请和欧洲营销授权申请目前正在分别接受 FDA 和 EMA 的审查。
关于 BEQVEZ (fidanacogene elaparvovec-dzkt)
BEQVEZ 是一种基于腺相关病毒 (AAV) 的基因疗法，旨在向转导细胞中引入编码高活性 FIX 变体的 FIX 基因的功能副本。 对于符合条件的 B 型血友病患者，这种基因疗法的目标是使他们能够通过这种一次性治疗自行产生 FIX，而不必像当前的护理标准那样频繁输注 FIX。(1,2 ,4) 目前在美国获批用于治疗患有中度至重度 B 型血友病（先天性 IX 因子缺乏症）的成年人，这些患者：
- 目前正在使用因子 IX 预防治疗，或
- 当前或历史上有危及生命的出血，或
- 反复发生严重的自发性出血，并且，
- 根据 FDA 批准的测试检测，不存在针对腺相关病毒血清型 Rh74var (AAVRh74var) 衣壳的中和抗体。
对于符合条件的服用 BEQVEZ 的患者，辉瑞通过辉瑞 Gene Together 计划提供个性化的患者支持服务，包括财务援助资源和后勤支持。 更多信息请参见 www.PfizerGeneTogether.com。
2014 年 12 月，辉瑞从 Spark Therapeutics 获得 BEQVEZ 授权。 根据协议，辉瑞承担了该基因疗法的关键研究、任何监管活动以及潜在的全球商业化的责任。
关于 BENEGENE-2
FDA 的批准基于关键 BENEGENE-2 研究的结果，该研究是一项 3 期、开放标签、单臂研究，旨在评估 BEQVEZ 对患有中度至 65 岁成年男性参与者（18-65 岁）的有效性和安全性严重 B 型血友病（定义为 FIX 循环活性为 2% 或更低）。 该研究的主要目的是评估接受基因治疗的参与者与作为常规护理一部分的 FIX 预防替代方案治疗的参与者的年化出血率 (ABR)。
该研究招募了 45 名参与者。 符合条件的研究参与者在导入研究 (NCT03587116) 期间完成了至少六个月的常规 FIX 预防治疗，并接受单次静脉输注 BEQVEZ，剂量为 5 x 1011 vg/kg 体重。 临床试验参与者将被跟踪长达 15 年，其中包括 BENEGENE-2 研究中的 6 年以及作为单独 3 期研究 (NCT05568719) 一部分的另外 9 年，以了解长期安全性和有效性贝奎兹。
BENEGENE-2 达到了其主要终点，即 BEQVEZ 输注后的总出血 ABR 与作为常规护理的一部分施用的 FIX 预防方案相比具有非劣效性。 在疗效评估期（定义为第 12 周至数据截止时间（中位随访时间 1.8 年））接受一次性剂量后，接受 BEQVEZ 治疗的患者观察到平均 ABR 为 2.5，而平均 ABR 为 4.5在至少六个月的导入预处理期间（中位随访时间为 1.2 年）。 60% 的患者消除了出血，而预防组只有 29% 的患者消除了出血。 在疗效评估期间观察到的中位 ABR 为零（范围为 0 至 19），而预防组的中位 ABR 为 1.3（范围为 0 至 53.9）。
接受 BEQVEZ 治疗的患者总体耐受性良好。 3期和1/2期临床研究中报告的最常见不良反应（发生率≥5%）是转氨酶升高。 未报告死亡、与治疗相关或与输注反应、血栓事件或 FIX 抑制剂相关的严重不良事件。 在接受推荐剂量治疗的 60 名患者中，有 26 名患者观察到转氨酶升高，在 60 名接受皮质类固醇治疗的患者中，有 31 名患者出现转氨酶升高。
除了 3 期试验外，BEQVEZ 患者还在 1/2a 期研究及其相应的 2a 期长期随访研究中进行了长达六年的随访。 辉瑞在 15 年的时间里继续监测其临床项目的长期治疗耐久性和安全性。
关于 B 型血友病
血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于缺乏多种凝血因子之一，会阻碍正常的血液凝固，并且主要见于男性。(3,4) 血友病患者面临过度和复发性自发性和/或后期出血的风险。 – 外伤性出血，可能危及生命，特别是对于患有严重血友病的患者。(3,4) 患有严重血友病的人经常会自发地出血进入肌肉或关节，或很少进入其他重要的封闭空间，例如颅内空间，其中出血可能致命。(3,4)
根据世界血友病联合会的数据，全世界有超过 38,000 人患有 B 型血友病。(11) B 型血友病患者缺乏凝血 FIX（血液中的一种特定蛋白质）。 B 型血友病也称为先天性 FIX 缺陷或圣诞病。 目前的护理标准需要反复静脉输注血浆来源的或重组 FIX 以控制和预防出血事件。(1,2,4)
关于辉瑞：改变患者生活的突破
在辉瑞，我们运用科学和全球资源为人们提供治疗方法，延长并显着改善他们的生活。 我们努力为医疗保健产品（包括创新药物和疫苗）的发现、开发和制造制定质量、安全和价值标准。 辉瑞的同事每天都在发达市场和新兴市场工作，推动健康、预防、治疗和治愈，挑战我们这个时代最可怕的疾病。 作为全球首屈一指的创新生物制药公司之一，我们肩负着责任，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持并扩大世界各地获得可靠、负担得起的医疗保健的机会。 175 年来，我们一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。
1.Ohmori T，Mizukami H，Ozawa K，等。 血友病基因和细胞治疗的新方法。 J 血栓 Haemost。 2015；13（增补1）：S133-142。
2. Furlan R、Krishnan S、Vietri J。患者和家长对血友病预防性治疗特征的偏好。 患者更喜欢依从性。 2015年； 9：1687-1694。
3.梅奥诊所。 血友病。 2023 年 8 月。发布时间：上次访问时间：2024 年 4 月。
4. 疾病控制和预防中心。 什么是血友病？ 2023 年 10 月。发布时间：上次访问时间：2024 年 4 月。
5. Srivastava A、Santagostino E、Dougall A 等人。 WFH 血友病管理指南，第 3 版。 血友病。 2020；26（补编 6）：1-158。
6. Burke T、Asghar S、O'Hara J 等人。 美国严重 B 型血友病的临床、人文和经济负担：CHESS US 和 CHESS US+ 人口调查的结果。 Orphanet J 稀有疾病。 2021；16(1):143。
7. van Overbeeke E、Hauber B、Michelsen 等人。 血友病基因治疗的患者偏好：PAVING 阈值技术调查的结果。 血友病。 2021；27(6):957-966。
8. Buckner TW、Bocharova I、Hagan K 等人。 美国B型血友病的医疗保健资源利用和费用负担。 血液进阶 2021；5(7)：1954-1962。
9.陈CX，贝克JR，尼科尔MB。 HUGS Vb 导致的 B 型血友病患者疾病的经济负担：检查严重程度和治疗方案与费用和年出血率之间的关系。 重视健康。 2017；20(8):1074-1082。
10. O'Hara J、Hughes D、Camp C 等。 欧洲严重血友病的代价：CHESS 研究。 Orphanet J 稀有疾病。 2017；12(1):106。
11. 世界血友病联合会。 2021 年年度全球调查报告。2022 年 10 月。发布日期：上次访问时间：2024 年 4 月。
