自身免疫性疾病与重新激活的 X 染色体基因有关

在雌性哺乳动物中,X 染色体一份拷贝上的基因通常是失活的

vchal/Shutterstock

一项针对小鼠的研究表明,雌性哺乳动物患狼疮等自身免疫性疾病的风险更高,因为随着年龄的增长,本应永久关闭的基因的额外副本会重新激活。

说,这些发现可能适用于所有哺乳动物,包括人类 席琳·莫雷 法国巴黎西岱大学的研究人员可以解释为什么老年女性更容易患上类风湿性关节炎等疾病。

雄性哺乳动物通常有一条 X 染色体和一条 Y 染色体,而大多数雌性哺乳动物有两份 X 染色体。 如果两条X染色体上的所有基因都活跃,那么与男性相比,女性将获得双倍剂量的基因产物。

相反,在胚胎开始发育后不久,X 染色体两个拷贝之一上的大多数基因就会被关闭,这种现象称为 X 失活。

莫雷和她的同事开始通过培育缺乏参与 X 失活的基因的小鼠来研究这一过程。 这种删除并不能完全阻止 X 失活——这将是致命的——但它确实削弱了它的强度。

起初,小鼠表现正常。 “我们必须等到老鼠变老才能最终发现问题,因为否则它们会很高兴,”莫雷说。

在老年时,小鼠出现类似狼疮的症状,例如脾脏肿大。

研究小组发现,随着小鼠年龄的增长,免疫细胞中失活的 X 染色体上的几个关键基因被重新激活。 这些基因调节免疫系统,其中之一称为 TLR7,已知会影响人们患狼疮的风险。

人们怀疑更高剂量的基因,例如 TLR7 使拥有两条 X 染色体的人对许多传染病具有更强的抵抗力,但也更容易患自身免疫性疾病。 这项新研究提供了迄今为止最有力的证据,表明由于未能维持 X 失活,可能会出现更高的剂量。

莫雷希望这些发现能够为类风湿性关节炎等自身免疫性疾病带来更好的治疗方法,与男性相比,类风湿性关节炎在老年人和女性中更为常见。

“如果我们确定了相关基因,我们也许可以设计一些针对特定关键因素的治疗方法,”莫雷说。

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