血液标志物可检测罕见痴呆症以及神经系统疾病 ALS 和 PSP

在一项针对 991 名成年人的研究中，DZNE 的科学家发现，最常见的额颞叶痴呆 (FTD) 以及神经系统疾病肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和进行性核上性麻痹 (PSP) 可以通过血液检测来识别。他们的程序尚未准备好用于常规医疗，但从长远来看，它可以促进疾病诊断并推动新疗法的开发。

研究结果发表在期刊上 自然医学 这些研究基于对血液中某些蛋白质的测量，这些蛋白质可作为生物标记。这项研究还涉及波恩大学医院 (UKB) 以及德国和西班牙的其他研究机构。

FTD、ALS 和 PSP 是一系列神经退行性疾病，其症状相互重叠，以痴呆、行为症状、瘫痪和肌肉萎缩、运动障碍和其他严重损伤为特征。在德国，估计有多达 60,000 人患有其中一种疾病。虽然这些疾病相对罕见，但它们对健康的后果却十分严重。

“到目前为止，这些疾病都无法治愈。而且，使用目前的方法，不可能在患者的一生中对这些疾病的分子病理学做出确切的诊断，因为必须检查脑组织，”DZNE 研究小组负责人、UKB 老年精神病学和认知障碍系主任 Anja Schneider 教授解释说。

诊断标记

“然而，诊断潜在病理对于开发疗法和根据疾病对患者进行分层是必不可少的。只有这样的分层才能测试有针对性的、因此可能有效的疾病改良疗法，”同样隶属于波恩大学的施耐德继续说道。

“我们现在表明，PSP、FTD 的行为变异和绝大多数 ALS 病例（特定突变除外）都可以通过血液检测识别，这也适用于其潜在病理。我们的研究首次发现了病理特异性生物标志物。

“最初，这些生物标志物可能应用于研究和治疗开发。但从长远来看，我认为这些生物标志物也将用于常规医疗诊断，这是现实的。然而，这还需要进一步研究。事实上，确定这些生物标志物如何纵向发展（即在疾病过程中）以及它们在疾病过程中出现的时间尤为重要。”

蛋白质检测

这项新的血液检测基于对所谓的 tau 和 TDP-43 蛋白的测量，可以为诊断提供决定性证据。对这里研究的“FTD 行为变体”的需求特别强烈。这是因为这种最常见的 FTD 类型的症状可能是由大脑中的两种不同病理（即异常过程）引起的，通常只能通过分析死后的组织来区分。

只有在少数情况下，疾病是遗传性的，DNA 分析才能在患者一生中提供确定性。现在，即使没有突变，血液测试也能在患者一生中做出精确的诊断。这反过来又成为在临床试验中测试针对这些不同 FTD 病理的新疗法的先决条件。

异常聚集体

“众所周知，tau 和 TDP-43 蛋白在 FTD、ALS 和 PSP 中起着关键作用，因为它们在这些疾病中会在大脑中形成异常聚集体。然而，不同疾病的发生情况不同。我们的研究表明，血液中蛋白质的水平反映了这些疾病过程，”Schneider 说。“我们发现，两种标记物的组合是诊断行为 FTD 及其亚型所必需的，而 TDP-43 足以诊断 ALS，tau 蛋白足以诊断 PSP。然而，对于 tau 标记物，我们实际上正在研究 tau 蛋白的两种特定变体，即所谓的异构体。”

该方法采用了一种特殊的方法。这是因为蛋白质不是直接在血浆中测量的。这种测量结果并不确定，尤其是因为在血液中自由漂浮的 tau 蛋白通常是碎片化的。

相反，施耐德和同事测定了两种 tau 蛋白和 TDP-43 蛋白的含量，这些蛋白存在于所谓的囊泡中。囊泡是人体细胞分泌的微小脂质气泡，最终可进入血液。通过多阶段准备，包括对血液样本进行离心，研究人员能够捕获囊泡中所含的蛋白质。

研究结果基于德国和西班牙研究团体的数据和血液样本，共涉及 991 名成年人。他们患有 FTD、ALS、PSP 或属于健康个体的对照组。这种独立志愿者组的情况使研究结果得到广泛验证。

一方面，这涉及所谓的 DESCRIBE 队列：作为这些研究计划的一部分，DZNE 与几家德国大学医院一起收集了神经退行性疾病患者的数据和生物样本。这个群体包括 700 多名患者。在西班牙方面，由巴塞罗那“圣十字圣保罗医院”运营的“圣保罗”队列加入了该项目，参与者超过 200 人。

“对于这些相对罕见的疾病，你必须跨地点和跨机构开展工作，以便能够纳入尽可能多的研究参与者，从而获得统计上可靠的结果，”施耐德解释说。“这些工作是 DZNE 战略不可或缺的一部分，多年来我们为此建立了结构和程序。这很复杂，但回报丰厚。我们的研究是德国国内和国外医学研究合作的一个很好的例子。”