一种无细胞 DNA (cfDNA) 血液检测，旨在检测具有平均风险的人群中的异常 DNA 信号 结直肠癌 根据一项新的研究，在大多数确诊患有该疾病的人中正确检测到了结直肠癌。
cfDNA 血液检测对 CRC 的敏感性为 83%，对晚期肿瘤的特异性为 90%，对晚期癌前病变的敏感性为 13%。 其他非侵入性筛查方法对 CRC 的敏感性为 67% 至 94%，对晚期癌前病变的敏感性为 22% 至 43%。
弗雷德·哈钦森癌症中心胃肠道癌症预防项目医学主任、资深作者、医学博士威廉·格雷迪 (William Grady) 表示：“这项研究的结果是朝着开发更方便的工具来及早发现结直肠癌、同时更容易治疗结直肠癌迈出了有希望的一步。”在华盛顿州西雅图。
“该测试的准确率是 结肠癌 与用于癌症早期检测的粪便测试类似的检测可以为那些可能拒绝当前筛查选择的患者提供另一种选择，”他说。
该研究是 在线发布 于 3 月 14 日在 新英格兰医学杂志。
分析血液测试的准确性
Grady 和同事进行了一项名为 ECLIPSE 的多中心临床试验，该试验将 cfDNA 血液检测（Shield、Guardant Health）与使用 cfDNA 检测获得的敏感性和特异性进行了比较。 结肠镜检查，CRC 筛查的黄金标准。 Guardant 领导并资助了这项研究。
Guardant 的 Shield 测试旨在通过基因组改变、异常甲基化状态和片段组模式（显示为“检测到异常信号”结果）来检测 CRC。 类似的血液测试也正在开发中，作为其他新兴癌症筛查的“液体活检”测试。
该研究纳入了 7861 名具有平均 CRC 风险的人，他们在美国 265 个地点接受了结肠镜常规筛查，其中包括学术和社区机构的初级保健和内窥镜中心。 符合条件的人群年龄在45-84岁（平均年龄60岁），其中53.7%是女性。 参与者的种族和族裔特征密切反映了 2020 年美国人口普查的人口分布。
总体而言，65 名结肠镜检查发现 CRC 的参与者中有 54 名 (83.1%) 的 cfDNA 血液检测结果呈阳性。 然而，11 名患有 CRC 的参与者 (16.9%) 检测结果呈阴性。
cfDNA 血液检测鉴定出 48 例 I、II 或 III 期 CRC 中的 42 例，表明敏感性为 87.5%，其中 I 期癌症为 65%，II 期癌症为 100%，III 期癌症为 100%。 该测试还识别出全部 10 例 IV 期 CRC 病例。 根据原发肿瘤位置、肿瘤组织学分级或人口特征，CRC 的敏感性没有显着差异。
在结肠镜检查中未发现晚期结直肠肿瘤的参与者中，89.6% 的 cfDNA 血液检测呈阴性，10.4% 的检测呈阳性。
在结肠镜检查阴性（无 CRC、晚期癌前病变或非晚期癌前病变）的患者中，特异性为 89.9%。
在 1116 名患有晚期癌前病变的参与者中，结肠镜检查确定为最晚期病变，其中 147 人的 cfDNA 血液检测呈阳性，表明对晚期癌前病变的敏感性为 13.2%。
格雷迪说，虽然血液检测的灵敏度与结肠直肠癌粪便检测相似，但其准确性低于结肠镜检查，而结肠镜检查仍然是当前结肠直肠癌筛查的金标准。
“结直肠癌很常见，并且可以通过筛查来预防，但只有大约 50% 到 60% 的符合筛查条件的人真正进行了这些检查，”他说。 “当我们为人们提供筛查选择，然后让他们选择最适合他们的方法时，让人们接受癌症筛查效果最好。”
未来的研究
Grady 说，结直肠癌是美国成年人癌症相关死亡的第二大原因，目前是 50 岁以下人群中第三大诊断癌症。 尽管近年来结直肠癌的总体死亡率有所下降，但自 2000 年代中期以来，55 岁以下人群的死亡率有所上升。
“当结直肠癌较早发现且癌症尚未扩散至全身时，患者的治疗结果会好得多，这反映在 5 年生存率要好得多。有效的血液检测可能具有潜在作用，这是有道理的。 ，特别是对于那些尚未接受筛查的人来说，”位于图森的亚利桑那大学癌症中心的临床医学教授兼胃肠癌高风险诊所主任 Joshua Melson 医学博士说。
梅尔森没有参与这项研究，他指出，基于血液的检测显示出癌症检测的希望，但需要额外的支持才能在现实世界中实施。 他说，例如，Shield 血液检测很难检测到癌前病变，而且目前还不清楚检测呈阴性后重复检测的最佳间隔是多少。 此外，筛查计划需要确保它们有能力有效处理阳性检测结果。
他说：“为了使筛查计划真正发挥作用，当无创检测（无论是血液检测还是粪便检测）呈阳性时，这些患者需要进行后续结肠镜检查。”
亚利桑那大学癌症中心人口科学副主任格洛丽亚·科罗纳多博士说，与患者进行适当的沟通也很重要。 科罗纳多没有参与这项研究，但他为特定患者群体制定了 CRC 筛查信息，并研究了患者对 CRC 血液检测的反应。
在 一项研究 Coronado 及其同事发现，在 2000 多名被动拒绝粪便检测并即将前往诊所就诊的患者中，接受血液检测的患者的 CRC 筛查比例比接受常规护理的患者高出 17.5 个百分点。 在定性采访中，一位患者谈到基于血液的检测选项时， “我尖叫着哈利路亚！”
“患者认为血液检测比粪便检测更准确。然而，对于晚期腺瘤的检测，事实恰恰相反，”她说。 “与市场上已有的其他测试相比，平衡血液测试的高接受度和热情与血液测试的较低性能非常重要。”
在 一份声明 随着这项研究的发表，美国胃肠病学协会对这些结果表示欢迎，认为这是一个令人兴奋的进展，但警告说，基于血液的测试不能与结肠镜检查互换。
声明中写道：“医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 已决定，如果结直肠癌筛查的血液检测达到 74% 的敏感性、90% 的特异性并获得 FDA 批准，它将每三年承保一次用于结直肠癌筛查的血液检测。” “然而，仅符合 CMS 标准的血液测试将不如当前推荐的测试，因此不应建议取代当前的测试。可以向拒绝所有其他推荐测试的患者推荐此类测试，因为任何筛查都更好总比没有筛查好。”
该研究由 Guardant Health 资助。 Grady 是 Guardant 科学顾问委员会的付费成员，为临床试验和数据分析的设计和程序提供建议。 梅尔森此前曾担任 Guardant 的顾问。 科罗纳多没有报告相关披露。
卡洛琳·克里斯特 (Carolyn Crist) 是一名健康和医学记者，为 Medscape、MDedge 和 WebMD 报道最新研究。
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2024-03-15 21:12:56
