血清素 2C 受体调节小鼠和人类的记忆力：对阿尔茨海默病的影响

英国剑桥大学贝勒医学院及其合作机构的研究人员发现，大脑中的血清素2C受体调节人类和动物模型中的记忆力。研究结果显示， 发布 在期刊上 科学进步，不仅为影响健康记忆的因素提供了新的见解，而且为与记忆丧失相关的疾病（如阿尔茨海默病）提供了新的见解，并提出了新的治疗途径。

“血清素是一种由中脑神经元产生的化合物，它充当神经递质，在脑细胞之间传递信息，”共同通讯作者、贝勒大学美国农业部农业研究局儿童营养研究中心儿科营养学教授兼基础科学副主任徐勇博士说。

“产生血清素的神经元遍布大脑的多个区域，包括海马体，而海马体是短期和长期记忆所必需的区域。”

血清素通过与细胞表面的受体结合来向脑细胞传递信息，从而向接收细胞发出信号进行某种活动。

在这项研究中，擅长基础和遗传动物研究的徐实验室，以及共同通讯作者、剑桥大学代谢和医学教授 I. Sadaf Farooqi 博士的人类遗传学实验室，重点研究了大脑腹侧海马 CA1 区 (vCA1) 中大量存在的血清素 2C 受体，研究了该受体在人类和动物模型中的记忆中的作用。

Farooqi 表示：“我们之前已发现 5 名携带血清素 2C 受体基因 (HTR2C) 变异的个体，这些变异会产生有缺陷的受体。携带这些罕见变异的个体在记忆问卷中表现出严重缺陷。这些发现促使我们研究 HTR2C 变异与动物模型中的记忆缺陷之间的关联。”

研究小组对老鼠进行了基因改造，使其模仿人类的突变。研究人员对这些老鼠进行了行为测试，以评估它们的记忆力，结果发现，与未改造的老鼠相比，携带无功能基因的雄性和雌性老鼠的记忆力下降。

徐说：“当我们将人类数据和小鼠数据结合起来时，我们发现了令人信服的证据，将血清素受体 2C 的非功能性突变与人类的记忆缺陷联系起来。”

动物模型还使研究小组能够更深入地研究受体如何介导记忆。他们发现了一个大脑回路，它始于产生血清素的神经元所在的中脑。这些神经元投射到 vCA1 区域，该区域有丰富的血清素 2C 受体。

徐说：“当中脑的神经元伸手接触 vCA1 区域的神经元并释放血清素时，这种神经递质就会与其受体结合，向这些细胞发出信号，让它们做出改变，帮助大脑巩固记忆。”

重要的是，研究人员还发现，这种与血清素相关的神经回路在阿尔茨海默病小鼠模型中受损。徐教授说：“阿尔茨海默病动物模型中的神经回路无法向 vCA1 区域释放足够的血清素，而这种血清素需要与下游神经元中的受体结合，才能发出巩固记忆所需的变化信号。”

然而，可以通过施用血清素类似物氯卡色林（一种能选择性激活这些细胞中的血清素 2C 受体的化合物）来绕过这种血清素缺乏的情况并直接激活下游血清素受体。

“我们在动物模型中测试了这一策略，并兴奋地发现，用血清素类似物治疗的动物记忆力有所改善，”徐说。“我们希望我们的研究结果能鼓励进一步的研究，以评估血清素类似物在治疗阿尔茨海默病中的价值。”