表观遗传疗法使小鼠胆固醇基因沉默一年

胆固醇在身体中起着至关重要的作用。 没有白费，它是所有细胞膜的基本成分之一。 但当发现大量胆固醇时，这种胆固醇最终会带来一个问题：过量的胆固醇沉积在动脉和静脉壁上，形成所谓的“动脉粥样斑块”，这还会阻碍足够的血液流动。 它们可能会破裂并导致血栓，从而导致心肌梗塞或中风。 胆固醇水平过高的人被迫服用他汀类药物和 PCSK9 蛋白抑制剂等药物来对抗胆固醇。 但可能有一个更“直接”的解决方案：从基因上沉默负责表达 PCSK9 蛋白的基因，该蛋白在胆固醇代谢中发挥着基础作用。 有效吗？ 嗯，根据米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所的研究人员进行的一项研究，是的，而且非常好。 至少在动物模型——小鼠中是这样。 Angelo Lombardo 领导的研究人员通过创新的表观遗传编辑技术，寻求改变基因的表达，而不需要像基因编辑技术那样修改 DNA 序列，成功地沉默了 PCSK9 基因，从而减少了 PCSK9 基因的表达。胆固醇水平降低一半至少持续一年。 相关新闻 标准 否 人类没有尾巴的原因 Judith de Jorge 他们揭示了我们的祖先在 2500 万年前失去尾巴的遗传机制，可能是突然的。结果证明了表观遗传沉默治疗疾病的潜力。 作者表示，假设必须继续对其进行评估，他们的平台“可以为此类疗法的开发奠定基础”。 研究结果发表在《自然》杂志上。 表观遗传沉默疗法通过单一作用实现了其对胆固醇控制的效果在小鼠体内维持了近一年。 改变与疾病有关的基因的表达是治疗多种疾病的有前途的疗法 改变与疾病有关的基因的表达是治疗多种人类疾病的有前途的疗法。 基因组编辑方法已经取得了一些成功，但有人担心，通过破坏 DNA 来引入序列变化可能会导致不需要的突变或意外的脱靶活动。 表观基因组编辑是一种有吸引力的替代方案，因为它可以在不改变基因序列的情况下修改装饰DNA的化学基团，但目标基因的持久沉默一直难以实现。 庞培法布拉大学 (UPF) 的 Marc Güell 告诉《科学媒体中心》，这项研究成功获得了与 Verve Therapeutics 公司进行的基因编辑类似的结果，其碱基编辑基于 CRISPR。 “我还发现它在概念层面上非常有趣。” 遗传性变化他解释说，与基因编辑技术不同，基因沉默有效地使基因失活，“而不改变基因组的单个碱基”。 对于桂尔来说，“有趣的是，看到这些基因表达的变化不仅会随着时间的推移而维持，而且会在肝脏再生后‘遗传’”。 对于国家生物技术中心 (CNB-CSIC) 和 CIBERER-ISCIII 的研究员 Lluís Montoliu 来说，它改变了基因组，但只改变了基因的功能，这一事实是它比其他类似的降低胆固醇疗法的巨大优势。 正在研究中，并且还试图使 PCSK9 基因失活。 他向 SMC 指出，其中一项使用碱基编辑器（第二代 CRISPR 工具）直接灭活 PCSK9 基因、修改 DNA 并中断其正常加工的举措之一，已经在家族性高胆固醇血症患者的临床试验中进行了评估，之后在小鼠和猕猴中得到验证。 然而，他说，“有些问题引发了人们对这些治疗的安全性的质疑：十名接受治疗的患者中有两人心脏病发作，其中一人死亡。” 尽管意大利作者指出，这些发现是原理证明，值得进一步研究，但他们建议，通过额外的评估，他们的平台可能为开发使用表观遗传沉默的疗法奠定基础。 蒙托利乌保证，这是一项动物模型的临床前研究，应该让位于猕猴的其他研究和相应的临床试验，以评估目前在小鼠中获得的治疗成功是否可以首先在非人类灵长类动物中复制，然后在患者中复制在未来，有必要的安全。 和有效性。 桂尔补充说，“这是一种非常新的先进疗法”，但是，“与这些情况一样，必须密切监测所有类型的毒性和长期疗效，但这项研究给人留下了非常好的印象。”
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#表观遗传疗法使小鼠胆固醇基因沉默一年
2024-02-28 18:38:01