调查高危儿童的早期 COVID-19 疫苗接种和 1 型糖尿病风险
1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，会导致葡萄糖代谢紊乱。 它需要终身胰岛素治疗。 全球预防自身免疫性糖尿病平台 (GPPAD) 在欧洲网络内合作开发新方法来预防这种迄今为止无法治愈的疾病。 AVAnT1A 是 GPPAD 的第三项干预研究。 它将调查在生命的第一年接种 SARS-CoV-2 疫苗是否可以保护 1 型糖尿病遗传风险较高的儿童免于患上这种疾病。 该研究得到了 Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信托基金的资助。 在德国，每 1000 名儿童中有 4 名被诊断患有 1 型糖尿病，这是一种由自身免疫反应引发的代谢紊乱。 在 1 型糖尿病患者中，免疫系统会破坏胰腺朗格汉斯岛中产生胰岛素的细胞。 受影响的个体需要终生接受胰岛素治疗，因为胰岛素在将糖从血液输送到人体细胞中起着至关重要的作用。 大约 90% 受影响的儿童和青少年没有近亲患有 1 型糖尿病，这常常导致晚期且意外的诊断。 然而，研究人员可以根据血液中的胰岛自身抗体，在症状出现之前很久就识别出潜在的自身免疫过程。 病毒感染是 1 型糖尿病的环境因素 潜在自身免疫反应的确切原因仍不清楚。 在大规模、长期的研究中，亥姆霍兹慕尼黑的研究人员发现，儿童早期的病毒感染是 1 型糖尿病发生的一个关键环境因素。 在 COVID-19 大流行期间，GPPAD 研究人员做出了另一个重要观察：感染 SARS-CoV-2 后，患 1 型糖尿病风险增加的儿童更有可能产生胰岛自身抗体。 […]
新型单克隆抗体疫苗可降低儿童患疟疾的风险
在最近发表的一项研究中 新英格兰医学杂志研究人员评估了一种新型单克隆抗体疫苗 (L9LS) 在 6 至 10 岁儿童中的安全性和有效性。该研究表明，该药物在儿童中不存在安全问题。 它强调了与未接种疫苗的安慰剂相比，该抗体能够将感染风险降低 70%，将临床疟疾风险降低 77%。 这些发现表明，该疫苗可以保护年龄太小而无法接受传统化学预防疫苗（RTS、S/AS0 或 R21/Matrix-M）的儿童，从而可能减少蚊子传播疾病的可用储存库。 学习： 皮下注射单克隆抗体预防疟疾。 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock 疟疾对幼儿的负担 L9LS – 一种新型抗疟疾单克隆抗体疫苗 令人鼓舞的是，在临床前模型中，每公斤体重仅 5 毫克的新型抗体被发现在性能上与每公斤 40 毫克剂量的 CIS43LS 相当，同时在长达 4-6 个月的疟疾季节期间也可安全给药。 这表明该疫苗也可能有效治疗迄今为止脆弱的 6-10 岁年龄组，迄今为止发现对于 R21/Martix-M 干预来说年龄太大，但对于传统成人接种疫苗来说又太年轻，尽管这一假设从未得到证实。正式被调查。 关于该研究 在本研究中，研究人员对来自多伦多和马里卡利法布戈尔的儿童进行了第二阶段临床试验，这两个地区是 7 月至 12 月期间疟疾流行的热点地区。 研究样本包括 18 至 55 岁的健康成年人和 6 至 10 岁的儿童。该试验是根据国际协调委员会的良好临床实践指南进行的，并由马里食品和药物管理局审查，并由国家过敏和药物研究所赞助。传染性疾病。 审判分为两个主要部分。 在 […]
迷幻化合物有望缓解社交攻击性小鼠的压力
学习： 单次服用致幻剂 [(R)-DOI] 影响应对可逃避的社会压力的策略。 图片来源：G-Stock studio / Shutterstock.com 抑郁和压力 抑郁情绪障碍是一种非常普遍的心理健康状况，影响着全球约 3.22 亿人。 这些病症通常与焦虑和创伤后应激障碍（PTSD）有关。 血清素或去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药和苯二氮卓类药物被认为是治疗抑郁情绪障碍和焦虑的一线治疗干预措施。 然而，这些治疗常常产生不充分的结果，引起依赖性，并引起严重的副作用。 长期暴露于社会压力环境是导致抑郁和焦虑的主要原因。 压力介导的压力神经网络信号传导、压力激素水平持续升高以及慢性炎症是与这些心理健康状况有关的一些机制。 在当前的研究中，科学家们调查单剂量的迷幻化合物是否（右)-2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺 [(R)-DOI] 可以改善暴露于可逃避和反复的社会攻击的小鼠的压力应对策略。 迷幻化合物是血清素致幻剂，可以对人类和啮齿动物产生积极而强烈的压力应对行为。 当前研究中使用的迷幻化合物是血清素受体的选择性部分激动剂。 学习规划 六到八周龄的雄性小鼠接受了压力替代模型（SAM），这是一种可逃避的社会压力范式，实验动物在其中制定动态或反应性应对策略。 一组大约六个月大的雄性小鼠被用来向实验小鼠提供社交攻击。 在动态应对策略中，小鼠可以通过孔逃避压力，而采用反应性应对策略的小鼠则留在 SAM 区域。 这些小鼠分别被称为“逃脱”和“留下”小鼠。 实验小鼠最初受到社会攻击两天，将它们分为压力脆弱组和压力恢复组，并根据小鼠是否选择动态应对策略或反应性应对策略来确定。 随后，单次高、中或低剂量（右)-DOI 对小鼠进行注射，然后监测它们应对社交攻击的压力应对行为的任何变化。 重要观察 低剂量治疗后（右)-DOI，与安慰剂治疗的 Stay 动物相比，Stay 小鼠因社会攻击而逃跑的比例明显更高。 在整个实验过程中，安慰剂治疗的 Escape 小鼠的表型行为保持稳定。 关于与攻击性小鼠相处的时间，与安慰剂治疗的小鼠相比，中剂量和低剂量治疗均显着缩短了 Stay 小鼠的逃避潜伏期。 现有证据表明，随着时间的推移，Escape 小鼠表现出更快的 SAM 逃避潜伏期，从而反映出成功的学习过程。 在当前的研究中，所有治疗组的逃生小鼠都表现出相似的空间学习反应。 关于因社会攻击而在 SAM 中冻结的时间，中剂量治疗（右与安慰剂治疗的小鼠相比，)-DOI 显着缩短了 Stay 动物的冻结持续时间。 低剂量治疗也减少了冻结持续时间，尽管这种影响微不足道。 […]
来自对照试验的见解
在最近发表在该杂志上的一项研究中 转化精神病学, 来自新西兰的研究人员进行了一项 I 期试验，以评估微剂量麦角酸二乙酰胺 (LSD) 对 80 名健康男性成年人的睡眠和活动模式的影响。 他们发现，与对照组相比，服用微剂量 LSD 的参与者第二天晚上睡得更长，并且在服药日没有观察到睡眠减少。 学习： LSD 增加微剂量后晚上的睡眠时间。 图片来源：Olena Yakobchuk/Shutterstock.com 背景 微剂量，即在致幻阈值以下自行服用致幻药物的做法，被认为可以增强情绪、创造力和生产力。 虽然它对神经生理功能的影响已被记录，但它对睡眠行为的影响仍有待探索。 先前对死藤水和裸盖菇素等大剂量致幻剂的研究表明，快速眼动睡眠会发生改变，但不会影响总睡眠时间。 动物研究同样表明，血清素能迷幻药可增加清醒度并缩短快速眼动和非快速眼动持续时间。 1966 年的一项研究客观地测量了与微剂量服用相关的睡眠，结果表明低剂量的 LSD 显着增加了快速眼动睡眠时间并中断了慢波睡眠。 尽管如此，给药时间仍与现代微剂量实践不同。 微剂量研究对睡眠质量的主观报告表明效果参差不齐，一些报告有所改善，而另一些报告则遇到困难，例如失眠。 虽然有些人将改善睡眠质量作为微剂量的动机，但其他人则报告了挑战，这表明对睡眠有双向影响。 鉴于目前该领域缺乏证据，在目前的第一阶段试验中，研究人员使用市售手表评估了微剂量 LSD 对睡眠持续时间的影响。 关于该研究 本研究采用双盲平行组设计，将健康男性志愿者随机分为LSD组（n = 40）和安慰剂组（n = 40）。 参与者每三天自行服用 10 µg LSD 碱或安慰剂，持续六周。 五名参与者没有完成试验方案，三名参与者由于日程安排问题而接受了额外的剂量。 主要纳入标准是 25-60 岁的男性。 另一方面，排除标准包括特定的医疗状况、精神疾病、物质使用和先前使用过迷幻剂微剂量。 给药发生在给药日上午 11 点之前。 通过视频记录剂量管理来确保合规性。 该分析包含 3231 晚的数据，每位参与者平均住宿 […]
研究显示具有广泛抗体反应的通用流感疫苗的潜力
最近发表在期刊上的一项研究 自然通讯 观察到抗体广度和效应子功能是重要的免疫相关因素，可用于开发通用流感疫苗。 这种疫苗可以有效对抗所有流感病毒株，甚至是那些具有大流行潜力的病毒株。 学习： 流感抗体广度和效应器功能与儿童获得大流行感染的免疫相关性。 图片来源：非洲工作室/Shutterstock 背景 儿童特别容易感染流感病毒，流感病毒会引起季节性流行和散发性流行病。 季节性流感流行不仅导致住院人数激增，而且还增加患有合并症的老年人的死亡率。 许多研究表明，季节性流感疫苗对可能引起大流行的流感病毒提供的保护有限。 然而，2009 年 H1N1 流感大流行 (pH1N1) 揭示了季节性疫苗在保护儿童和老年人免受感染方面的有效性。 这种保护可能是由于交叉反应性抗体反应。 与儿童相比，成人拥有额外的免疫相关性，例如 T 细胞反应和非中和抗体功能。 这就是为什么儿童需要更高浓度的 HAI 抗体才能获得同等量的免疫保护免受感染。 为了设计下一代疫苗，重要的是确定保护的免疫相关性。 在 pH1N1 感染的情况下，HA 干特异性抗体在提供保护方面发挥着至关重要的作用，这是由 Fc 受体 (FcR) 功能介导的。 一些可以在大流行性流感病毒、季节性流感病毒和禽流感病毒之间发生交叉反应的抗体可以降低流感病毒感染的严重程度。 在这种情况下，血清抗体，特别是 IgG，可以促进效应功能，例如引导免疫细胞杀死受感染的细胞、通过抗体依赖性吞噬作用 (ADCP) 吞噬受感染的细胞，以及促进抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)。 这些功能由 Fc γ 受体 (FcγR) 3a 和 FcγR2a 介导。 从机制上讲，FcγR 3a 和 FcγR2a 利用巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞来清除病毒感染的细胞。 […]
产后注射小剂量艾氯胺酮可减少产后抑郁症
一项临床试验发现，分娩后立即注射单次低剂量艾氯胺酮可减少妊娠期间有抑郁症状（产前抑郁症）的个体的重度抑郁发作。 英国医学杂志 今天。 结果表明，有产前抑郁症状的新妈妈应考虑使用低剂量艾氯胺酮。 抑郁症在怀孕期间和产后不久很常见，会对新妈妈及其婴儿产生一些不利影响。 艾氯胺酮是由一种叫做氯胺酮的药物制成的。 它被用作麻醉剂和治疗抑郁症，但对患有围产期抑郁症的母亲的影响尚不清楚。 为了进一步研究这一点，中国和美国的研究人员希望了解在分娩后立即注射单次低剂量艾氯胺酮是否可以减少患有产前抑郁症的母亲随后的抑郁症。 他们的研究结果基于 2020 年 6 月至 2022 年 8 月从中国五家医院招募的 361 名母亲（平均年龄 32 岁），她们没有抑郁症病史，也没有诊断出妊娠期抑郁症，但其评分与轻度产前抑郁症一致并正在为分娩做准备。 没有参与者出现严重的妊娠并发症，也没有任何导致他们无法服用艾氯胺酮的情况。 在试验开始时记录了年龄、体重 (BMI)、教育水平、家庭收入和现有健康状况等因素的信息，参与者在分娩后 40 分钟内被随机分配接受艾氯胺酮或安慰剂静脉注射。 参与者在分娩后 18 至 30 小时接受采访，并在 7 天和 42 天再次接受采访。 产后 42 天时，服用艾氯胺酮的 180 名母亲中，有 12 名 (6.7%) 经历了严重抑郁发作，而服用安慰剂的 181 名母亲中，有 46 名 (25.4%) 经历了严重抑郁发作（相对风险降低了约四分之三）。 正如预期的那样，服用艾氯胺酮的母亲在第 7 天和第 42 天时的爱丁堡抑郁症评分较低，在第 […]
Nirmatrelvir 在最新试验中未能缩短 COVID-19 症状
在最近发表的一项研究中 新英格兰医学杂志, 研究人员评估了 nirmatrelvir 与利托那韦联合治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的疗效。 学习： Nirmatrelvir 用于接种或未接种疫苗的 Covid-19 成人门诊患者。 图片来源：Alexsey t17 / Shutterstock.com COVID-19 患者护理简史 自 2019 年底出现以来，导致 COVID-19 的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已感染近 7 亿人，并夺去了全球超过 700 万人的生命。 COVID-19 与不同人群的多种病症相关，其中幼儿和老年人的死亡和发病风险最大。 快速的全球医学研究和疫苗接种计划通过减弱 SARS-CoV-2 的传播，显着减轻了 COVID-19 的负担。 目前，COVID-19 患者通过一般抗病毒干预措施进行对症治疗； 然而，对 COVID-19 特异性治疗方法的广泛探索仍处于临床试验阶段。 Nirmatrelvir 是一种口服抗病毒药物，可抑制 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (Mpro)，该蛋白酶对病毒复制至关重要。 Nirmatrelvir 与药代动力学增强剂利托那韦一起给药，以抑制 CYP3A4 的代谢。” 目前临床试验中最有前途的抗病毒疗法之一是尼马瑞韦和利托那韦的组合。 在未接种疫苗的成年人中，II […]
新研究为减少感染艾滋病毒的孕妇疟疾带来了希望
对于感染艾滋病毒的女性，使用 DHA-PPQ 进行预防性治疗是一种安全有效的策略 预防疟疾 根据 MAMAH 的最终结果，MAMAH 是一项由欧洲和发展中国家临床试验合作伙伴关系 (EDCTP) 资助并由巴塞罗那全球健康研究所 (ISGlobal) 协调的临床试验，该机构由“la Caixa”基金会支持。 该研究发表在 柳叶刀传染病，可以帮助保护每年估计有一百万遭受疟疾和艾滋病毒双重感染的孕妇的健康。 孕妇特别容易感染疟疾。 因此，建议向生活在疟疾流行地区的孕妇提供基于磺胺多辛和乙胺嘧啶（SP）的预防性治疗（IPTp）。 问题是这些药物与复方新诺明 (CTX) 不相容，后者是一种用于艾滋病毒感染者预防细菌感染的抗生素。 ISGlobal 研究员、MAMAH 项目技术协调员 Raquel González 解释说：“这意味着最容易受到疟疾感染及其后果的人群，即感染艾滋病毒的孕妇，也是最不受保护的。”孕产妇、儿童和生殖健康倡议。 该项目的目的是评估安全性和 功效 另外两种药物：双氢青蒿素和哌喹 (DHA-PPQ)，用于预防感染艾滋病毒的妇女在怀孕期间患上疟疾。 研究小组在加蓬和莫桑比克进行了试验，有 600 多名孕妇在接受艾滋病毒抗逆转录病毒治疗的同时还服用 CTX。 一组孕妇接受 DHA-PPQ，另一组接受安慰剂。 降低疟疾感染和疾病的风险 尽管分娩时疟疾感染没有显着差异，但 DHA-PPQ 组的妇女在整个怀孕期间患临床疟疾的风险显着降低（几乎比安慰剂组低八倍），而且风险也较低（几乎低于安慰剂组）。一半）被感染。 DHA-PPQ 对接受不同抗逆转录病毒治疗的女性有效。 没有观察到严重的副作用，DHA-PPQ 对 HIV 母婴传播没有影响。 我们证明，即使在疟疾传播率较低的环境中，使用 DHA-PPQ 进行预防性治疗也是有效的。 将这一策略添加到疟疾控制工具中可以显着改善数千名母亲及其婴儿的健康，特别是在撒哈拉以南非洲地区，该地区每年估计有一百万感染艾滋病毒的妇女在怀孕期间感染疟疾，” Raquel González，ISGlobal 研究员 EDCTP 高级项目官员 […]
低剂量钙与高剂量钙在预防先兆子痫方面同样有效
为了帮助预防先兆子痫和早产——可能对妇女和新生儿致命的常见妊娠并发症——低剂量钙补充剂（相当于每天一粒 500 毫克药片）可能与世界卫生组织 (WHO) 的建议一样有效根据哈佛大学陈曾熙公共卫生学院以及印度和坦桑尼亚合作者领导的一项新研究，建议补充高剂量的钙（相当于每天服用三颗 500 毫克的药片）。 虽然补充钙是一种已知的有助于预防先兆子痫和早产的干预措施，但据估计，它可以将孕妇患先兆子痫的风险降低一半，并将婴儿早产的风险降低 25%，该研究是第一个评估 的功效 低剂量方案与高剂量方案。 研究结果提供了一个机会来修改世界卫生组织目前的建议，即低钙饮食的女性（大多数生活在低收入和中等收入国家的女性）在整个怀孕期间接受高剂量的钙补充剂。 该研究将于 2024 年 1 月 11 日发表在 新英格兰医学杂志。 目前建议孕妇每天服用三片钙片，这给妇女带来了可行性问题，也给政府和公共卫生项目带来了成本问题。 因此，大多数中低收入国家没有在怀孕期间实施补钙，使妇女和婴儿不必要地处于弱势。” 瓦菲·法齐, 资深作者， 理查德·索尔顿斯托尔人口科学教授兼营养学、流行病学和全球健康教授 研究人员对印度 11,000 名孕妇和坦桑尼亚 11,000 名孕妇进行了两项随机、双盲试验，以评估每天 500 毫克钙在降低先兆子痫和早产风险方面是否与每天 1,500 毫克钙一样有效。定义为妊娠 37 周之前出生）。 所有参与者都是第一次怀孕，这使得她们患先兆子痫的风险较高。 从怀孕不到 20 周开始，她们每月接受每日钙补充剂，包括三颗 500 毫克钙药丸或一颗 500 毫克钙药丸和两颗安慰剂药丸。 他们在怀孕期间、分娩时和产后六周的每个月去诊所就诊时都受到监测。 研究发现，低剂量钙补充剂在预防先兆子痫风险方面与高剂量钙补充剂一样有效。 在印度的试验中，每天服用 500 毫克钙的女性的先兆子痫发病率为 3.0%，每天服用 1,500 毫克钙的女性的先兆子痫的发病率为 3.6%。 在坦桑尼亚的试验中，先兆子痫的发生率分别为 3.0% […]
卡维地洛改善儿童癌症幸存者的心脏健康指标
美国最大的癌症研究和治疗组织之一的 City of Hope 的医生与儿童肿瘤学小组 (COG) 合作，进行了迄今为止最大规模的临床试验，旨在降低儿童期存活下来的人的风险心力衰竭引起的癌症。 研究结果发表于 柳叶刀肿瘤学 表明血管舒张药物卡维地洛对于儿童癌症幸存者来说是安全服用的，并且可以改善因化疗暴露而造成的心脏损伤的重要标志。 蒽环类化疗药物的一个毁灭性的长期副作用是增加心力衰竭的风险，即心脏无法泵出足够的血液来满足身体的需要。 这是一个延迟的过程，心脏随着时间的推移经历逐渐的变化，其特征是心肌变薄和心室扩大。 不幸的是，心脏功能开始下降后，下降的级联是不可逆转的，这凸显了早期预防策略的迫切需要。 儿童癌症幸存者数量的不断增加使得早期干预措施的发展势在必行。 仅仅帮助儿童战胜癌症是不够的。 我们还需要优化患者的健康状况，以便他们在治愈癌症几十年后就不必面临危及生命的副作用。” Saro H. Armenian，DO，公共卫生硕士，希望之城儿童癌症中心儿科 Barron Hilton 主席，《柳叶刀肿瘤学》研究的通讯作者 City of Hope 的医生主导了在美国和加拿大 30 家 COG 成员医院进行的随机、双盲 2B 期临床试验（COG 研究 ID：ALTE1621）。 约 182 名登记参与者服用相对较低剂量的卡维地洛或同等安慰剂两年。 两个研究组之间的副作用没有显着差异，卡维地洛似乎具有良好的耐受性。 尽管该临床试验没有实现减少心肌变薄和心室扩大的目标，但心脏左心室收缩末期壁应力显着改善，这是心脏健康状况恶化的早期生物标志物。 “最大的获益出现在长期存活的参与者以及高度坚持研究药物治疗的参与者中。此外，在研究期间出现临床显着心脏功能下降的八名患者中，有六名患者出现了心脏功能明显下降的情况。被随机分配到安慰剂组，其中两人接受卡维地洛治疗，”亚美尼亚说。 “我们的研究为 3 期临床试验奠定了基础，该试验可能会证明对某些在完成癌症治疗后面临不可逆转的心脏功能下降风险特别高的患者有显着的益处。” 西雅图儿童医院 COG 小组主席兼血液肿瘤学教授 Douglas S. Hawkins 医学博士补充道：“在 30 个机构和儿童癌症长期幸存者中开展这项研究，说明了 COG 网络的优势。一项干预研究在 COG […]